基于铁蛋白的模块化FIPV纳米颗粒疫苗有效诱导保护性细胞免疫并避免ADE风险

《Nature Communications》：A tri-modular feline infectious peritonitis virus nanoparticle vaccine confers complete protection in female cats without detectable antibody-dependent enhancement

　　

摘要

抗体依赖性增强作用（ADE）给冠状病毒疫苗的开发带来了挑战。猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）是冠状病毒疫苗介导ADE的经典模型。在本研究中，我们开发了基于铁蛋白的FIPV纳米颗粒疫苗，该疫苗展示核衣壳（N）抗原、抗原呈递细胞（APC）靶向配体以及免疫刺激因子，并对其保护效力、血清介导的ADE风险及相关的免疫特征进行了评估。与可溶性N蛋白相比，单模块FIPV N纳米颗粒疫苗（sfNnps）增强了FIPV N特异性T细胞应答，但仅提供了25.0%（2/8）的保护。分别整合APC靶向配体HCV E2（dfN/Hnps）或免疫刺激因子IFNγ（dfN/Inps）的双模块疫苗进一步增强了N特异性T细胞应答，分别提供了50.0%（4/8）和62.5%（5/8）的保护。共展示N、HCV E2和IFNγ的三模块疫苗（tfN/HInps）诱发了最稳健的N特异性T细胞应答，在雌性猫中实现了100%（8/8）的保护，在所测试条件下未检测到血清介导的ADE，并将外周血病毒RNA水平降低了73.0%。免疫谱分析显示，tfN/HInps与cDC1比例增加和抗原呈递基因表达上调相关，同时T细胞向CD8?效应记忆T细胞偏移，并涉及一个以FOXO1为中心的程序，该程序与增殖增强、记忆形成和细胞毒性增强的转录特征相关。总体而言，这种工程化的FIPV纳米展示疫苗可为针对易引发ADE的冠状病毒开发细胞免疫导向的疫苗提供框架。