输尿管膀胱连接处（UVJ）尿路上皮干细胞作为膀胱损伤修复的再生储备池

《Nature Communications》：Ureterovesical junction: a stem cell niche for ureteral urothelial renewal and bladder urothelial injury repair

　　

摘要

上皮干细胞对于谱系决定、组织更新和再生至关重要。在此，我们展示了泌尿系统的输尿管膀胱连接处（UVJ）拥有一个主要的标记保留尿路上皮细胞群，这些细胞表现出类器官形成活性。在谱系追踪过程中，这些表达 Foxa2 的 UVJ 尿路上皮细胞更新输尿管尿路上皮，但在稳态或轻微膀胱损伤期间不会迁移到膀胱。当膀胱尿路上皮发生机械性和化学性剥脱时，UVJ 细胞迅速迁移至膀胱以取代膀胱尿路上皮。这种再上皮化也发生在联合化疗和严重膀胱感染期间。这些损伤修复过程的共同点是 TRKA 和 AKT 在早期阶段的选择性磷酸化，这驱动了尿路上皮的增殖和分化。源自 UVJ 的新生膀胱尿路上皮细胞同时表达 UVJ 和膀胱尿路上皮标志物，这表明了在内在和外在因素影响下的积极重塑。调节 UVJ 细胞的活动可能增强膀胱尿路上皮再生，并对抗棘手的膀胱疾病。