血小板工程化AAV递送系统靶向抑制CD36促进缺血再灌注损伤后心脏修复

《Nature Communications》：Platelet-engineered AAV silencing of myocardial CD36 reprograms fatty acid metabolism to promote cardiac regeneration in male mice

摘要

成年心脏在缺血性损伤后再生能力有限，而脂肪酸代谢异常加剧了这一修复失败。减少脂肪酸氧化的策略可以促进心肌细胞增殖，但过度抑制可能扰乱脂质处理并加重损伤。在此我们表明，一种血小板工程化腺相关病毒（AAV）递送系统能够靶向抑制脂肪酸转运蛋白CD36，并促进缺血再灌注损伤后的心脏修复。通过使用血小板作为损伤响应性载体，该系统优先聚集在受损心肌中，减少循环抗体的中和作用，并增强治疗向量的心脏递送。在雄性小鼠模型中，CD36敲低减少了脂肪酸的利用，重塑心脏脂质代谢而不引起明显的脂质过载，增加了心肌细胞周期活性，并改善了心脏结构和功能。这些发现确立了一种血小板引导的基因递送策略，将代谢重编程与心肌再生联系起来，并为缺血性心脏修复提供了一种有前景的方法。