小花紫堇花水在Wistar大鼠中的亚急性口服毒性研究及主要成分2,4-二叔丁基苯酚的分子对接分析

《Scientific Reports》：Subacute oral exposure to Fumaria parviflora aromatic water (hydrosol) is associated with 2,4-DTBP-related toxicity in rats, with molecular docking suggesting a potential pro-oxidant role

　　

摘要

Fumaria parviflora（小花紫堇）广泛应用于传统伊朗医学，通常以花水的形式使用。尽管该植物具有治疗用途，但关于其安全性（尤其是反复暴露后）的数据仍然有限。本研究旨在评估小花紫堇花水在啮齿动物模型中的亚急性口服毒性，并通过分子对接分析探究其主要成分2,4-二叔丁基苯酚（2,4-DTBP）的潜在作用。花水采用传统蒸馏法制备，并通过GC–MS分析鉴定其化学成分。我们将不同剂量的花水（0.5、3.2和10 mL/kg）对40只雌雄Wistar大鼠进行亚急性期（28天）给药。植物化学分析鉴定出七种化合物，其中2,4-DTBP为主要成分。高剂量（10 mL/kg）给药导致肝脏和肾脏出现显著的组织病理学改变，血尿素氮水平升高（P < 0.05），甘油三酯降低（P < 0.01）。所有给药组的白细胞数量均显著减少（P < 0.05），平均红细胞血红蛋白量显著增加（P < 0.05）。分子对接分析显示，2,4-DTBP与RXR-α、PPARα和TNF-α具有较强的结合亲和力，提示这可能是观察到的毒性效应的潜在途径。小花紫堇花水表现出剂量依赖性毒性，较高剂量可引起显著的肝肾功能损害。2,4-DTBP的存在可能通过与其关键分子靶点的相互作用而促成这些效应。这些发现强调了在使用草药花水时进行剂量调控、安全性评估和标准化的必要性。