多取代三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的设计合成及其作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性研究

《Scientific Reports》：Design, synthesis, and biological evaluation of novel triazolopyrimidine–1,2,3-triazole–acetamide hybrids as potent α-glucosidase inhibitors supported by in silico studies

　　

摘要

糖尿病（DM）是一种以慢性高血糖为特征的全球性代谢性疾病，抑制α-葡萄糖苷酶是控制餐后血糖的一种有效策略。然而，目前使用的抑制剂如阿卡波糖等伴随胃肠道副作用且疗效参差不齐，亟需开发新型药物。为此，本研究设计并合成了一系列多取代三氮唑并[1,5-a]嘧啶13，其与1,2,3-三氮唑及取代N-芳基乙酰胺共轭，作为潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂。所有化合物均进行了抑制活性评价，并开展了构效关系（SAR）研究。对活性最强的化合物13n进一步通过酶动力学、α-淀粉酶抑制、细胞毒性（MTT法）、圆二色谱、荧光光谱、热力学分析、分子对接、500 ns分子动力学模拟及ADME分析进行评估。研究结果表明，三氮唑并[1,5-a]嘧啶骨架是开发具有α-淀粉酶选择性的强效α-葡萄糖苷酶抑制剂的有前景先导结构，为开发更有效的抗糖尿病药物提供了潜在途径。