新生儿第一周血清总胆红素潜类别轨迹模型的预后价值：两项回顾性队列研究的数据库内分析与外部验证

《Scientific Reports》：Neonatal bilirubin trajectory phenotypes and composite adverse outcomes: a two-database latent-class analysis (MIMIC-III and PIC)

　　

摘要

血清总胆红素（TSB）在新生儿中常规测量，但其出生后第一周的轨迹是否在单次测量之外增加预后价值尚不明确。在这项预先注册的两个数据库回顾性队列研究中，我们分别在各数据库内（主要分析）及合并人群上（次要分析）拟合了潜类别轨迹模型，纳入出生后28天内入院且出生后0-7天至少有3次TSB测量的新生儿（MIMIC-III，n = 2,951；PIC，n = 1,817）。特定站点模型在MIMIC-III中识别出四个类别，在PIC中识别出两个类别；与合并类别的一致性较低（调整兰德指数分别为0.23和0.25）。高风险类别在两个数据库中均与院内死亡、坏死性小肠结肠炎或晚发性败血症的复合结局相关（MIMIC-III：OR 5.66 [95% CI 3.72–8.61] 和 3.16 [2.10–4.77]；PIC：OR 2.13 [1.40–3.24]）。结局驱动因素存在差异：MIMIC-III中的关联反映了坏死性小肠结肠炎和晚发性败血症，而PIC中的关联则反映了死亡。在MIMIC-III中，出生体重调整显著减弱了上述关联（类别4：3.05→1.16；类别1：5.47→1.85），而在PIC中（因无法获取出生体重数据），入院体重调整则增强了类别1的关联（OR 2.45→3.81）。在MIMIC-III中，轨迹模型未超越峰值TSB值的预测能力（AUC 0.825 vs. 0.827），在PIC中表现较差（AUC 0.582；校正校准斜率0.719），表明外部验证失败。按小时比较的Bhutani列线图被应用于其经验证的≥35周人群之外。胆红素轨迹在很大程度上标记的是潜在的不成熟性和疾病严重程度，而非胆红素特异性效应；这些假设生成性发现需要前瞻性验证，特别是在≥35周出生的婴儿中。