深海来源真菌Penicillium mali MCCC 3A00140化学成分研究及新结构Penimeroandranoid E的抗破骨细胞生成活性

《Marine Drugs》：Penimeroandranoid E, an Uncommon 6/6/6/5 Spirocyclic Meroterpenoid from the Deep-Sea-Derived Fungus Penicillium mali, Inhibits Osteoclastogenesis

　　摘要对深海来源真菌 Penicillium mali MCCC 3A00140 的化学成分研究，获得两个新化合物 penimeroandranoid E (1) 和 malistatin (2)，以及16个已知化合物（3–18）。通过包括一维和二维核磁共振波谱及高分辨质谱在内的广泛波谱分析确定了它们的结构。化合物1的相对构型经单晶X射线衍射证实，其绝对构型通过比较实验和计算电子圆二色谱（ECD）数据确定。化合物1是一种半萜类化合物，据报道具有6/6/6/5螺环骨架——这是龙胆烷型DMOA衍生半萜类化合物特征性的6/6/6/5碳环系统的螺环变体——其结构和相对构型经单晶X射线衍射确定。化合物2的立体化学归属基于NOESY相关以及与相关他汀类化合物的生物合成类比。利用原发性小鼠骨髓来源巨噬细胞进行受体激活核因子-κB配体（RANKL）诱导的破骨细胞生成模型，在20 μM浓度下对所有分离物进行筛选，确定1为具有生物活性的次级代谢产物。化合物1在12.5–50 μM浓度下可减少抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核破骨细胞的形成，且在50 μM以下浓度培养48小时后未降低细胞活力。这些发现丰富了真菌半萜类化合物的化学多样性，并确定1为一种结构独特的抗破骨细胞生成代谢物，值得进一步进行机制研究。