《Nutrients》：Effects of a Nutrigenetic Diet on Fat Mass Loss, Insulin Resistance, and Subclinical Inflammation in Adults with Abdominal Obesity: A Randomized Controlled Trial—The INNUPREC Study
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背景/目的： 铁缺乏可能与全身炎症活动及代谢参数的改变有关。然而，口服与静脉（IV）补铁对炎症标志物和血清尿酸的影响是否存在差异仍不明确。本研究比较了铁缺乏的绝经前女性接受口服与静脉补铁后的炎症及代谢反应。方法： 这项前瞻性观察性研究纳入了72名
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背景/目的： 铁缺乏可能与全身炎症活动及代谢参数的改变有关。然而，口服与静脉（IV）补铁对炎症标志物和血清尿酸的影响是否存在差异仍不明确。本研究比较了铁缺乏的绝经前女性接受口服与静脉补铁后的炎症及代谢反应。方法： 这项前瞻性观察性研究纳入了72名口服补铁者、77名静脉补铁者及76名健康对照者。研究人员在治疗第30天对患者进行重新评估。主要结局指标为C反应蛋白（CRP）的变化；红细胞沉降率（ESR）和尿酸的变化为次要结局指标。附加回归分析采用稳健标准误，校正了年龄、基线血红蛋白及基线结局值；尿酸模型额外纳入基线肌酐。结果： 两个铁缺乏组的基线CRP和ESR均显著高于对照组（所有Bonferroni校正后p < 0.001）。静脉补铁组的基线贫血较口服补铁组更为严重（中位血红蛋白：8.60 vs. 10.70 g/dL；Bonferroni校正后p < 0.001）。30天内血红蛋白、铁蛋白及转铁蛋白饱和度的升高在静脉补铁组更为显著（所有p < 0.001）。CRP变化的中位数在静脉补铁组为?0.22 mg/L，口服补铁组为0.07 mg/L（未校正p = 0.041）。然而，采用稳健标准误的多变量回归分析显示，在校正年龄、基线血红蛋白及基线CRP后，第30天CRP在两组间无统计学显著差异（静脉组减去口服组：?1.585 mg/L；95% CI，?3.261至0.091；p = 0.064；n = 149）。相应的校正分析显示，静脉补铁组第30天ESR较低（?2.118 mm/h；95% CI，?3.817至?0.418；p = 0.015；n = 91）。额外校正基线肌酐后，血清尿酸的校正差异无统计学显著性（0.389 mg/dL；95% CI，?0.009至0.787；p = 0.055；n = 149）。结论： 静脉补铁在30天内与更显著的血液学和铁储备恢复相关。校正比较显示CRP或血清尿酸无统计学显著差异，而静脉补铁组ESR轻度降低，其临床意义尚不确定。非随机化治疗分配及仅静脉组接受预处理用药，使得这些发现不能完全归因于补铁本身。
论文解读
一、研究背景与问题
铁缺乏性贫血（IDA）是全球最常见的营养缺乏症，也是贫血的主要原因，尤其在育龄女性中高发。除已知的血液学后果外，铁缺乏还可能对细胞代谢、线粒体功能、氧化平衡及免疫调节产生不利影响。铁稳态的维持依赖于肠道吸收、巨噬细胞介导的再循环、转铁蛋白转运及铁蛋白储存之间的协调，而肝脏分泌的铁调素（hepcidin）通过结合膜铁转运蛋白（ferroportin）限制铁从肠细胞和巨噬细胞输出，从而调控全身铁的可利用性。炎症诱导的铁调素升高会限制铁用于红细胞生成，导致炎症性贫血。
C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）是广泛使用的全身炎症活动实验室指标。CRP是一种急性期蛋白，对炎症信号变化反应相对迅速；而ESR是一种间接标志物，受血浆蛋白及血液学变量（包括贫血和红细胞特征）影响。因此，在铁缺乏状态下解读炎症标志物需谨慎，因为ESR除炎症活动外还受贫血和红细胞特征影响。既往研究曾报道铁缺乏性贫血女性在补铁后CRP降低。
血清尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，也与氧化应激和炎症相关。其生物学活性复杂且呈浓度依赖性：细胞外尿酸具有抗氧化特性，而细胞内尿酸及单钠尿酸盐晶体可能激活氧化和炎症通路，包括核因子-κB（NF-κB）和NLRP3炎症小体。血清尿酸还与CRP、纤维蛋白原、铁蛋白及补体C3等常规炎症生物标志物相关。此外，人群分析显示铁蛋白与血清尿酸在校正CRP后仍呈正相关，孟德尔随机化研究提示铁状态可能影响循环尿酸水平。有研究报道年轻铁缺乏性贫血女性在口服补铁后血清尿酸升高。
补铁可通过口服或静脉途径给药，但两种途径在生物利用度、补铁速度、胃肠道暴露及对氧化和炎症通路的潜在影响方面存在差异。然而，关于口服和静脉补铁对全身炎症及尿酸代谢早期影响的比较证据仍然有限。因此，这项前瞻性观察性研究旨在比较铁缺乏的绝经前女性接受口服或静脉补铁后，从基线至第30天CRP、ESR及血清尿酸的变化，并与健康对照进行基线比较。
二、研究设计与主要技术方法
该研究在土耳其迪亚巴克尔省的Dicle University开展，时间为2025年至2026年，是一项前瞻性观察性研究。研究共纳入225名参与者：72名接受口服补铁治疗的患者、77名接受静脉补铁治疗的患者，以及76名无铁缺乏的对照组。纳入标准为18岁及以上绝经前女性，铁缺乏依据血红蛋白、血清铁蛋白及转铁蛋白饱和度水平诊断。排除标准包括活动性感染、急性或慢性炎症或自身免疫性疾病、恶性肿瘤、慢性肾脏病、慢性肝病及其他可能影响炎症标志物、尿酸水平或铁代谢的慢性全身性疾病，以及妊娠和绝经后女性。
口服补铁组使用甘氨酸硫酸亚铁复合物（Ferro Sanol Duodenal），每粒含100 mg元素铁，每日两次各一粒（每日200 mg元素铁），空腹服用。静脉补铁组接受羧基麦芽糖铁，总补充剂量根据基线血红蛋白浓度和体重按推荐方案个体化计算。所有接受静脉补铁的患者在输注前约30分钟按机构标准操作规程接受预处理：口服对乙酰氨基酚1000 mg、静脉注射甲泼尼龙20 mg及静脉注射马来酸非尼拉敏45.5 mg。实验室评估在治疗前及第30天进行。主要结局为CRP从基线至第30天的变化；ESR和血清尿酸的变化为次要结局。统计方法包括Kruskal–Wallis检验、Mann–Whitney U检验、Spearman秩相关分析及采用稳健标准误的多变量线性回归分析。
三、研究结果
3.1 基线特征
三组中位年龄无显著差异。两个铁缺乏组的基线血红蛋白、平均红细胞体积（MCV）、铁蛋白及转铁蛋白饱和度均显著低于对照组，红细胞分布宽度（RDW）显著高于对照组。静脉补铁组基线血红蛋白显著低于口服补铁组（8.60 vs. 10.70 g/dL），表明静脉组贫血更严重。基线CRP和ESR在两个铁缺乏组均显著高于对照组，但两组间无显著差异。基线肌酐在静脉补铁组显著低于口服补铁组和对照组。在149名铁缺乏患者中，基线CRP与铁蛋白呈正相关（ρ = 0.458），与转铁蛋白饱和度呈弱正相关（ρ = 0.236），与血红蛋白的相关性为弱负相关且未达统计学显著性。
3.2 第30天实验室发现
第30天，两组中位血红蛋白均升高至约12 g/dL，组间无显著差异。静脉补铁组铁蛋白和转铁蛋白饱和度显著高于口服补铁组。第30天CRP在两组间无显著差异，但ESR在静脉补铁组显著较低（10.0 vs. 12.0 mm/h）。血清尿酸在静脉补铁组显著高于口服补铁组（4.80 vs. 4.10 mg/dL）。肌酐和磷水平无显著组间差异。
3.3 从基线至第30天的变化
血红蛋白增幅在静脉补铁组显著大于口服补铁组（中位Δ：3.00 vs. 1.75 g/dL）。铁蛋白和转铁蛋白饱和度的增幅也以静脉补铁组更为显著。CRP变化的中位数在静脉补铁组为?0.22 mg/L，口服补铁组为+0.07 mg/L，组间差异具有统计学显著性，但绝对幅度很小。ESR变化在两组间无显著差异（两组中位Δ均为0.00 mm/h）。血清尿酸变化的中位数在口服组为0.00 mg/dL，静脉组为0.20 mg/dL，组间差异无统计学显著性。
3.4 校正分析
校正年龄、基线血红蛋白和基线CRP后，静脉补铁组第30天CRP估计值较低，但差异未达统计学显著性（校正差异：?1.585 mg/L；95% CI，?3.261至0.091；p = 0.064）。相应的ESR模型显示，校正年龄、基线血红蛋白和基线ESR后，静脉组第30天ESR显著较低（校正差异：?2.118 mm/h；95% CI，?3.817至?0.418；p = 0.015）。血清尿酸模型在校正年龄、基线血红蛋白、基线尿酸和基线肌酐后，组间差异为正值但未达统计学显著性（校正差异：0.389 mg/dL；95% CI，?0.009至0.787；p = 0.055）。
3.5 安全性
静脉补铁组未观察到包括输注相关反应在内的不良事件。口服补铁组在30天随访期间未报告≥2级胃肠道不良事件。第30天磷水平在两组间无显著差异。
四、讨论与结论
本研究的主要发现是，静脉补铁带来的更显著血液学和生化反应并未伴随一致的炎症标志物差异。CRP变化的组间差异较小，而ESR变化无显著差异，提示这些标志物可能反映补铁反应的不同方面。基线时铁缺乏患者CRP和ESR高于对照组，但不应被解释为铁缺乏本身导致全身炎症，因为炎症可通过铁调素介导机制限制铁的可利用性，而贫血和红细胞特征可独立于炎症活动影响ESR。
静脉组所有患者在输注前均接受了甲泼尼龙、对乙酰氨基酚和非尼拉敏预处理，而口服组未接受该预处理方案。因此，预处理与治疗组分配不可分离，校正基线特征无法区分静脉补铁效应与伴随用药的效应。第30天CRP、ESR和血清尿酸的测量结果中预处理药物的贡献无法从数据中确定。比较应被理解为与所实施治疗方案的关联，而非补铁途径的孤立效应。
ESR在第30天静脉组统计学上较低，但组间中位数差异仅为2 mm/h（10 vs. 12 mm/h），且ESR变化无显著组间差异，其临床意义不确定。血清尿酸在第30天未校正比较中静脉组较高，但校正分析未显示统计学显著差异，未校正差异本身不能确立补铁途径对血清尿酸的特定效应。30天随访旨在评估早期治疗反应，可能无法完全反映口服治疗的血液学反应或铁储备恢复，因此静脉补铁更显著的早期恢复不应被解释为长期疗效更优的证据。
结论：静脉补铁在30天内与血红蛋白、铁蛋白和转铁蛋白饱和度更大幅度的升高相关。然而，CRP变化的组间差异较小以及ESR变化无显著差异，不能确立静脉补铁具有临床意义的抗炎优势。静脉组第30天ESR较低应谨慎解读，鉴于绝对差异小且缺乏相应的基线变化差异。观察性设计、治疗组间基线差异及有限随访时间排除了因果结论。需要更大规模的随机研究，并进行炎症和代谢标志物的连续测量，以阐明这些关系。
