综述：高血糖诱导基因组损伤的分子机制及其在糖尿病并发症中的临床意义综述

《International Journal of Molecular Sciences》：DNA Damage in Diabetes: From Molecular Mechanisms to Clinical Implications

　　

摘要

越来越多的证据表明，糖尿病与严重的DNA损伤密切相关，最终导致基因组不稳定性。慢性高血糖诱导活性氧和活性氮物种（ROS和RNS）的产生，通过多种途径引发一系列氧化应激反应。这些活性物种攻击DNA，导致突变以及单链和双链断裂。高血糖还促进DNA的非酶促糖基化，导致晚期糖基化终末产物（AGEs）加合物的形成。AGEs与AGEs受体（RAGEs）的结合刺激额外的ROS产生，从而加剧氧化应激。抗氧化防御能力的下降进一步加剧了这种基因组不稳定状态，使得ROS诱导的损伤不断积累，而受损的DNA修复机制则维持了这种状态。DNA损伤的积累通过触发破坏性机制——如细胞凋亡、纤维化、铁死亡和焦亡——来促进糖尿病微血管和大血管并发症的发生，这些机制损害器官功能。此外，持续的DNA损伤增加了糖尿病相关恶性肿瘤的风险，并损害男性生殖健康。本综述综合了当前对高血糖诱导基因组损伤分子机制的认识，并强调了其广泛的临床意义。了解DNA损伤在糖尿病中多方面的影响，为理解其在疾病进展和相关合并症中的作用提供了全面的框架。