摘要
肠道微生物组被认为通过微生物-肠道-脑轴参与阿尔茨海默病（AD）的发病机制，但不同队列的研究结果不一致，且来自中亚人群的数据极为匮乏。本研究利用宏基因组测序技术，对比了哈萨克斯坦阿尔茨海默病患者与认知正常对照组的肠道微生物组。在一项横断面病例-对照研究（35例AD患者，39例对照组）中，我们对分类学和功能（HUMAnN通路）组成进行了表征，比较了α/β多样性、个体菌种及通路，并分析了它们与临床和人口学变量的关联（Mann-Whitney U检验、PERMANOVA/PERMDISP、OLS回归，所有结果均经BH-FDR校正，并使用ANCOM-BC2进行敏感性分析），同时进行了调整年龄和BMI的敏感性分析并应用Bonferroni校正。在AD组内，仅在该组测量的循环脂联素与微生物组特征之间的关联进行了探索性分析。AD组的α多样性较低（q < 0.05）。群落组成在PERMANOVA分析中也因组别而分离（R2 = 8.6%，p = 0.001），且在调整年龄和BMI后该分离仍然成立。共有178个菌种在两组间存在显著差异（BH-FDR；其中37个同时具有Bonferroni显著性），最显著的是AD组中Faecalibacterium（粪杆菌属）的减少以及Eisenbergiella（埃森贝格氏菌）和Desulfovibrio（脱硫弧菌属）的富集；100条通路存在显著差异（20条具有Bonferroni显著性）。三个临床/人口学变量（总胆红素、致动脉粥样硬化指数、BMI）与特定菌种或通路相关。在AD组内，脂联素与同化硫酸盐还原IV通路呈负相关（rho = ?0.60，q = 0.015）。在本中亚队列中，AD与多样性较低、组成特征独特的肠道微生物组相关，表现为丁酸产生型厚壁菌门的减少和硫酸盐还原菌种的富集，同时其他菌种的关联方向与既往报道不同。
