摘要
SLC26A4基因的双等位致病性变异会导致伴前庭水管扩大（EVA）的听力损失，但在高加索人群队列中，约50%的EVA患者仍未得到遗传学解释，这提示可能存在经典EVA位点上被忽视的变异或非经典基因的参与。本研究调查了一位42岁的高加索裔男性患者，其表现为双侧混合性听力损失和EVA，经检测未携带已知的EVA致病基因，但携带两个单倍体不确定意义变异：抑制元件1沉默转录因子（REST）c.3272_3274delAAG（p.E1091del）和硬脂酰-CoA去饱和酶5（SCD5）c.452T>G（p.F151C）。分离分析显示该变异遗传自听力正常的父母，随后进行全基因组测序，排除了EVA位点SLC26A4、FOXI1和KCNJ10深部内含子或启动子区域的致病变异，同时也排除了编码与SLC26A4相互作用的蛋白质EPHA2、IQGAP1及AP-2基因的编码区变异。功能检测表明，虽然REST变异不影响细胞存活或转录调控，但SCD5变异显著降低了细胞存活率并诱导活性氧（ROS）在细胞内大量积累，触发Nrf2/SOD抗氧化轴的代偿性激活，从而支持其致病性。本研究通过首次提出SCD5基因与EVA之间的新关联，扩展了该基因的表现型谱，并强调了氧化应激在内耳畸形中的潜在作用。
