综述：衰老与阿尔茨海默病神经炎症中免疫及胶质细胞变化的单细胞与空间转录组比较综述

《Biomolecules》：Single-Cell and Spatial Transcriptomic Perspectives on Brain Ageing and Alzheimer Disease Neuroinflammation: Shared Programs and Disease-Related Reorganization

　　

摘要

衰老是晚发性阿尔茨海默病（AD）的主要生物学背景，但其与AD神经炎症之间的关系仍未被完全阐明。本综述利用单细胞、单核及空间转录组学研究，对人类组织和实验模型中生理性脑衰老与AD中的免疫及胶质细胞变化进行了比较。干扰素应答、吞噬及脂质代谢相关基因程序在两种情境中均有出现，但其细胞来源和空间分布因脑区、基因型和病理状态而异。衰老白质中的髓鞘相关应答与AD中与斑块相关的胶质细胞微环境展示了相似程序如何围绕不同底物发生。tau蛋白相关改变和血管变化提供了进一步的组织学比较背景。大多数人类研究为横断面研究，因此分子相似性或空间共现性无法确立功能等价性，也无法证明从衰老到AD的因果进展。将表达谱与遗传扰动、细胞功能及组织定位相结合，可为机制验证和生物标志物开发提供指导。