综述：金属基抗菌剂应对ESKAPE病原体耐药性：从化学身份到临床转化的批判性综述

《Pharmaceuticals》：Systemic Phagocytic Activity and Topical Repair Effects of Pelargonium graveolens L’Hér Extract with Reduced Nociceptive Response: In Vivo Models

　　ESKAPE病原体的抗菌药物耐药性（AMR）对感染性疾病治疗构成重大威胁，并激发了对金属基抗菌剂的兴趣，将其作为传统有机抗生素的补充或替代方案。金属基抗菌剂具有多样的配位几何构型、可调的氧化还原特性、配体交换行为以及多靶点生物相互作用能力，为抗菌药物开发提供了独特机遇。然而，尽管许多化合物表现出强大的体外活性，其向临床应用推进的步伐仍然有限。本文以金、铋、镓、铜、银和钌化合物为比较案例，对推动金属基抗菌候选药物走向临床转化所需的化学身份与形态证据、因果机制以及药理学暴露数据进行了批判性叙述综述。综述识别出三项反复出现的局限：在生物相关条件下金属配合物形态表征不足；依赖最小抑制浓度（MIC）测定和间接检测来推断分子靶点或因果机制而缺乏严格验证；以及药代动力学、安全性和体内药效数据的匮乏与整合不足。现有证据揭示了特定化合物的进展，包括氯金酸的再开发利用潜力、铋介导的新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM-1）抑制，以及氮化镓在囊性纤维化患者慢性铜绿假单胞菌气道感染中的临床评价。然而，这些发现不能外推至整个金属类别。本文将这些差距转化为四项研究优先事项和候选药物推进标准，以指导实验设计以及推进、重新配制或终止候选药物开发的决策。