《Antibiotics》：Integrating Antimicrobial Susceptibility Profiles and Laboratory Biomarker Abnormalities in Hospitalized Inpatients: A Single-Center Retrospective Study from Jazan, Saudi Arabia
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背景： 抗菌药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）是住院患者面临的重大挑战，尤其是当细菌感染与实验室证据提示的器官功能障碍并存时。本研究评估了沙特阿拉伯吉赞地区住院患者的AMR模式及实验室异常负担。方法： 这项回顾性单中心研究纳
背景： 抗菌药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）是住院患者面临的重大挑战，尤其是当细菌感染与实验室证据提示的器官功能障碍并存时。本研究评估了沙特阿拉伯吉赞地区住院患者的AMR模式及实验室异常负担。方法： 这项回顾性单中心研究纳入了2019年1月1日至2022年1月1日期间沙特阿拉伯吉赞法赫德国王中央医院43例培养阳性且具有抗菌药物敏感性试验（antimicrobial susceptibility testing, AST）结果的住院患者。研究人员分析了人口学特征、病房分布、菌种鉴定、抗菌药物敏感性、血液学、凝血及生化数据。仅分析适用于所鉴定菌种的AST结果。多重耐药（multidrug resistance, MDR）主要定义为对三个或以上抗菌药物类别中至少一种抗菌药物不敏感，其中中介和耐药结果合并归为不敏感。一项基于耐药性的替代敏感性分析将分离株对三个或以上单个抗菌药物（无论所属类别）检出耐药时归类为MDR。实验室异常采用机构参考范围进行分类，血红蛋白采用性别特异性区间，随机血糖阈值设为>140 mg/dL。结果： 中位年龄为41岁（IQR，28.0–58.5），其中22例为女性（51.2%）。最常见的入院科室为重症监护病房（27.9%）、女性内科病房（20.9%）和男性神经内科病房（20.9%）。革兰阴性杆菌占分离菌株总数的60.5%。最常见的菌种为表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）（20.9%）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）（20.9%）和鲍曼不动杆菌复合群（Acinetobacter baumannii complex）（16.3%）。采用主要基于类别的不敏感定义，30/43株（69.8%）鉴定为MDR；采用替代的基于耐药性的定义，同样为30/43株（69.8%）。所有MDR分层的临床和实验室比较均基于主要基于类别的定义。在所检测分离株中，以下药物耐药率较高：苯唑西林（11/11株葡萄球菌，100%）、红霉素（81.2%）、左氧氟沙星（61.1%）、亚胺培南（56.0%）、头孢他啶（53.8%）、美罗培南（50.0%）和头孢吡肟（50.0%）。未检出对万古霉素、替考拉宁或替加环素的耐药。实验室异常频繁，包括贫血（73.8%）、白细胞增多（33.3%）、血小板异常（47.6%）、高血糖（27.9%）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）升高（67.4%）、肌酐升高（32.6%）、低白蛋白血症（71.4%）和INR升高（52.9%）。在探索性MDR分层比较中（30例MDR vs. 13例非MDR），MDR组血小板计数较低（p = 0.032），但多重比较校正后无任何实验室差异保持显著，且这些比较效能不足，因此未检出显著差异并不能排除存在关联。结论： 本队列住院患者表现出较高的AMR负担以及频繁的血液学、肾脏、代谢、肝脏和凝血异常。这些描述性发现强调了对分母敏感、菌种特异性AMR监测的必要性；将常规实验室生物标志物整合入抗菌药物管理是否能改善结局尚未评估，需前瞻性研究加以验证。需要更大规模的多中心研究来确定MDR表型是否独立预测不良临床结局。
论文解读
一、研究背景与意义
抗菌药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）严重削弱抗菌治疗的有效性，与治疗失败、住院时间延长、医疗费用增加和超额死亡密切相关。住院患者由于广谱抗菌药物暴露、侵入性装置使用、反复微生物采样和长期医疗接触，处于耐药菌感染的高风险环境。重症监护、急症护理和神经科病房因抗菌药物选择性压力、装置相关定植和宿主脆弱性，成为多重耐药（multidrug resistance, MDR）细菌表型出现和传播的高危场所。住院患者中，细菌感染常伴随血液学、凝血、生化和代谢异常，这些实验室生物标志物可反映宿主生理状态，为风险评估、抗菌药物剂量调整和毒性监测提供补充信息。然而，整合菌种分布、抗菌药物敏感性谱和常规实验室生物标志物的医院层面研究仍然有限。耐药估计需要谨慎解读，因为抗菌药物敏感性试验（antimicrobial susceptibility testing, AST）面板因菌种而异，各抗菌药物并非对所有分离株统一检测。本研究旨在描述沙特阿拉伯吉赞地区住院患者的细菌分离株和抗菌药物耐药模式，并描述相关的血液学、凝血、生化和代谢异常负担，同时采用基于类别的MDR不敏感定义进行探索性分层比较。
二、研究设计与方法
研究人员在沙特阿拉伯吉赞法赫德国王中央医院开展了一项回顾性单中心观察性研究，纳入2019年1月1日至2022年1月1日期间43例培养阳性且具有AST结果的住院患者。实验室提取初步识别45条记录，排除2条后纳入43例。数据涵盖人口学特征、入院科室、常规实验室生物标志物和抗菌药物敏感性谱四个领域。菌种鉴定和AST采用VITEK 2自动化系统（BioMérieux），必要时使用MicroScan WalkAway系统（Beckman Coulter）验证。血液学参数采用UniCel DxH 900 Coulter系统测定，凝血参数采用Sysmex CS-2500系统测定，生化参数采用Cobas 6000分析仪系列（Roche Diagnostics）测定。实验室结果取培养采集后24–48小时窗口内最接近培养时间的结果。MDR主要依据Magiorakos等提出的国际专家定义，即对三个或以上抗菌药物类别中至少一种药物不敏感，中介和耐药合并为非敏感；另以对三个或以上单个抗菌药物耐药（不论类别）作为替代定义进行敏感性分析。统计分析使用R软件4.4.2版本，采用Welch t检验、Mann–Whitney U检验、卡方检验或Fisher精确检验，Hodges–Lehmann中位差估计组间差异，Bonferroni校正阈值为α = 0.0033。
三、主要研究结果
3.1 人口学与临床特征
研究队列共43例住院患者，中位年龄41.0岁（IQR，28.0–58.5），年龄范围16–83岁，女性22例（51.2%），男性21例（48.8%）。患者分布于全部12个临床科室，最常见的入院科室为重症监护病房（12/43，27.9%）、女性内科病房（9/43，20.9%）和男性神经内科病房（9/43，20.9%），三者合计占69.8%。15例患者有临床诊断记录，其中10例为神经科或神经外科疾病。
3.2 微生物学特征与MDR分类
43株分离株涵盖17个菌种组，革兰阴性杆菌占26株（60.5%），革兰阳性球菌占17株（39.5%）。最常见的菌种为表皮葡萄球菌（9/43，20.9%）、肺炎克雷伯菌（9/43，20.9%）和鲍曼不动杆菌复合群（7/43，16.3%）。采用主要基于类别的非敏感定义，30/43株（69.8%）鉴定为MDR；替代的基于耐药性的定义同样鉴定30/43株（69.8%），两种定义对41/43株结果一致。所有7株鲍曼不动杆菌复合群、8/9株表皮葡萄球菌和7/9株肺炎克雷伯菌均为MDR。MDR状态与年龄、性别、病房和革兰形态无显著关联，但菌种分布在MDR与非MDR组间存在差异（p = 0.009）。
3.3 抗菌药物耐药模式
共分析652条有效AST结果，涵盖43种抗菌药物，每株中位检测15种药物（范围7–24）。耐药率最高的药物为苯唑西林（11/11，100%）、红霉素（81.2%）、阿奇霉素（80.0%）、青霉素（66.7%）、左氧氟沙星（61.1%）、氨曲南（60.0%）、头孢噻肟（60.0%）、亚胺培南（56.0%）、环丙沙星（54.5%）、头孢他啶（53.8%）、美罗培南（50.0%）和头孢吡肟（50.0%）。所有11株苯唑西林耐药结果均来自葡萄球菌。5株黏菌素耐药均为肺炎克雷伯菌（5/7检测），但结果由VITEK 2获得，未经参考肉汤微量稀释法确认。未检出对万古霉素、替考拉宁或替加环素的耐药。
3.4 血液学、凝血和生化异常负担
贫血（采用性别特异性参考区间）见于31/42例（73.8%），白细胞增多见于14/42例（33.3%），血小板异常见于20/42例（47.6%），其中血小板减少9例（21.4%）、血小板增多11例（26.2%）。INR升高见于9/17例（52.9%）。随机血糖>140 mg/dL见于12/43例（27.9%），>100 mg/dL见于33/43例（76.7%）。BUN升高见于29/43例（67.4%），肌酐升高见于14/43例（32.6%），肌酐低于参考区间见于20/43例（46.5%）。低白蛋白血症见于25/35例（71.4%）。天冬氨酸氨基转移酶（AspAT）升高见于18/38例（47.4%），丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高见于10/36例（27.8%）。
3.5 探索性MDR分层实验室比较
MDR组血小板计数低于非MDR组（中位数252.0 vs. 450.0 × 103/μL；Hodges–Lehmann差?150.0 × 103/μL，95% CI ?269.0至?18.0；p = 0.032），但Bonferroni校正（α = 0.0033）后不再显著。BUN、血糖、白细胞计数和白蛋白存在数值差异但未达统计学显著性。该比较仅有约65%的效能检测大效应量（Cohen's d = 0.8），因此未检出显著差异不能排除临床相关差异的存在。
四、讨论与结论
研究人员指出，本队列MDR频率高达69.8%，与贫血、血糖异常、肾生化异常、低白蛋白血症和凝血紊乱的高负担并存。MDR分层比较中血小板计数较低可能反映更重的疾病严重程度，应视为假设生成性发现。由于样本量小、缺乏分子耐药检测、标本来源未记录、缺乏临床结局和既往抗菌药物暴露数据，无法进行因果推断。表皮葡萄球菌的解读需结合临床背景，可能代表装置相关病原体，也可能为定植或污染。抗菌药物管理实践中，将菌种特异性敏感性解读与患者特异性临床和实验室信息结合可能获益。研究结论强调，需要分母敏感、菌种特异性的当地耐药监测；将常规实验室监测与AMR监测整合是否能改善抗菌药物管理结局尚未评估，需前瞻性研究验证；更大规模的多中心研究纳入纵向临床数据和分子耐药谱分析，以确定MDR表型是否独立预测不良临床结局。
