摘要
年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致不可逆性失明的首要原因，而全球人口快速老龄化进一步加剧了这一疾病的严重性。这一人口结构转变带来了严峻的临床和公共卫生危机。AMD早期发病机制涉及脂褐素类荧光物质A2E在视网膜色素上皮（RPE）中的蓄积。在蓝光照射下，A2E的氧化作用触发氧化应激、羰基应激和炎症应激的协同级联反应，最终导致RPE细胞凋亡。鉴于目前的药物治疗主要针对晚期AMD（如抗VEGF治疗用于新生血管型AMD，补体抑制剂用于地图样萎缩），且存在不良反应，因此开发早期预防策略至关重要。与以往广泛涉及一般性氧化应激或通用Nrf2激活剂的综述不同，本综述建立了一个以A2E光氧化及其在RPE细胞中的下游级联反应为核心的精准发病机制框架。我们阐明了A2E和蓝光诱导光毒性的机制，强调了Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化防御轴在恢复细胞氧化还原稳态中的保护作用。此外，我们重点介绍了多种天然抗氧化物的保护作用和治疗潜力——涵盖陆生植物化学物质、海洋生物活性物质和特殊脂质介质——它们通过多靶点机制对抗视网膜应激。我们还批判性地讨论了体外高浓度生物活性与体内眼部生物利用度之间的转化鸿沟，重点关注靶向纳米药物递送系统（DDS）。整合这些生物活性化合物以增强抗氧化防御并解决慢性炎症，为未来早期AMD管理的临床研究提供了一个有前景的转化方向。
