简要摘要
在本研究中，饲喂高热量自助餐厅式饮食的大鼠表现出不同的体重增长情况，从而可以相对于饲喂标准饲料的对照组进行分类（分为Q1–Q4四个四分位数组）。尽管实验条件相当，但饲喂自助餐厅式饮食的大鼠仅在梳理行为上较对照组有轻微减少，在旷场（OF）范式中的运动或焦虑样行为方面未发现其他差异。尽管如此，对下丘脑蛋白质组的全局分析（主成分分析、层次聚类以及每只动物与对照组特征之间的距离）表明，体重增长最低的表型（Q1）与对照组存在显著差异，而体重增长最高的表型（Q4）则与对照组保持接近。与此一致的是，在多重检验校正后仍有统计学意义的17种蛋白中，有16种在Q1与对照组之间存在差异，而在Q4与对照组之间仅有1种。
摘要
富含脂肪和糖分的自助餐厅式饮食会迅速引发代谢功能障碍并改变中枢能量调节。我们考察了饲喂自助餐厅式饮食并按体重增长四分位数组（Q1–Q4）分类的大鼠的行为表现及下丘脑蛋白质丰度谱，并与饲喂标准饲料的对照组进行比较。青春期前的雄性Sprague–Dawley大鼠（n = 39：10只对照组；Q1–Q4，每组7–8只）自由摄取标准饲料或适口的自助餐厅式饮食，并依次接受旷场测试，随后对下丘脑进行定量LC–MS/MS蛋白质组学分析。行为学评估显示，运动、焦虑样指标或探索行为方面未发现主要差异，仅在饲喂自助餐厅式饮食的大鼠与对照组之间观察到梳理行为减少（p ≤ 0.05）。全局阈值无关分析表明，体重增长较低的表型（Q1）与对照组之间的显著距离大于体重增长较高的表型（Q4）（与对照质心的多元距离；Mann–Whitney U检验，p = 0.006），主成分分析和层次聚类也观察到相同模式。与此一致的是，在假发现率校正后仍有统计学意义的17种蛋白中，有16种在Q1与对照组之间存在差异，而在Q4与对照组之间仅有1种，尽管两种表型均可自由摄取相同的自助餐厅式饮食。这些结果表明，较低的体重增长与更为广泛的下丘脑蛋白质丰度变化相关，但因果关系尚待确立，同时本研究也为未来的机制研究提供了候选通路。
