《Life》：Temporal and Geographic Patterns of Immunotherapy-Related Information-Seeking Behavior in Germany and the United States: Insights from a Google Trends Analysis
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摘要：癌症免疫治疗已成为标准肿瘤学护理的主要支柱，其获批适应症涵盖多种癌症类型。与此同时，互联网已成为健康信息的关键来源。本研究利用谷歌趋势分析了德国和美国关于通俗术语“免疫治疗”、“化疗”和“癌症”，以及八种拥有获批免疫治疗适应症的癌症类型（黑色素瘤、支气管
摘要：癌症免疫治疗已成为标准肿瘤学护理的主要支柱，其获批适应症涵盖多种癌症类型。与此同时，互联网已成为健康信息的关键来源。本研究利用谷歌趋势分析了德国和美国关于通俗术语“免疫治疗”、“化疗”和“癌症”，以及八种拥有获批免疫治疗适应症的癌症类型（黑色素瘤、支气管癌、肾细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌、肝细胞癌、乳腺癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤）的相对搜索量。研究人员观察到，在2011年至2025年间，“免疫治疗”的相对搜索量显著增加，且免疫治疗与化疗的搜索比率持续上升，表明与化疗相关的搜索活动相比，免疫治疗相关的搜索活动相对增长。区域分析揭示了免疫治疗相关兴趣的异质性模式，尤其是在美国，较高的信息寻求行为集中在东北部各州。在各种癌症类型中，黑色素瘤在德国和美国均显示出与免疫治疗相对搜索量的关联。纵向分析显示黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌存在季节性峰值。总体而言，这些发现表明在线对免疫治疗的搜索兴趣正在增加，并存在地理差异和特定癌症类型的模式。这提示免疫治疗意识在不同地区和癌症类型间的增长并不均衡，强调了开展针对性健康传播的必要性。
一、研究背景与问题
过去十年间，免疫治疗彻底改变了肿瘤治疗格局。通过激活宿主免疫系统识别并清除癌细胞，免疫治疗策略已在多种癌症类型中实现持久应答。其中，免疫检查点抑制剂已成为系统性癌症治疗的基石。然而，随着适应症的不断扩大和新疗法的进入临床实践，公众对免疫治疗的认知和信息需求日益增长。互联网已成为患者获取健康信息的主要渠道，在美国约59%的成年人报告在线搜索健康信息，在德国约74%的受访者使用互联网进行健康研究。谷歌趋势作为提供相对搜索量的公开工具，已被广泛用于研究疾病、特定治疗和季节性模式的在线搜索兴趣。尽管谷歌趋势在肿瘤学领域已有应用，但针对癌症治疗，尤其是免疫治疗的在线搜索行为研究仍然匮乏。因此，有必要系统分析德国和美国公众对免疫治疗及相关癌症类型的在线信息寻求行为，揭示其长期趋势和区域差异。
二、研究目的
本研究旨在通过谷歌趋势首次分析德国和美国关于免疫治疗及主要获批免疫治疗适应症的癌症类型的谷歌搜索活动的时间序列和地理分布特征，从而表征免疫治疗相关搜索兴趣的长期趋势和区域差异。
三、关键技术方法
本研究是一项回顾性、描述性的信息流行病学研究，利用谷歌趋势这一公开可用的分析工具。数据提取时间为2026年10月13日。研究人员分别对德国和美国进行分析。搜索查询包括通俗术语“免疫治疗”、“化疗”和“癌症”，以及八种癌症类型（黑色素瘤、支气管癌、肾细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌、肝细胞癌、乳腺癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤）。时间序列分析覆盖2011年至2025年（癌症类型分析从2016年开始）。数据分析采用Prais-Winsten回归模型评估时间趋势，使用Spearman相关分析评估免疫治疗相对搜索量与癌症特异性相对搜索量之间的关联。可视化工具包括RStudio和BioRender Graph。
四、研究结果
3.1 2011年至2025年德国和美国公众对“免疫治疗”一词的搜索兴趣增加
通过Prais-Winsten回归分析发现，2011年至2025年间，德国和美国“免疫治疗”的相对搜索量均显著增加（德国β=0.97，p<0.001；美国β=0.97，p<0.001）。德国平均相对搜索量从2011年的8.0升至2025年的74.1（增长9.3倍），美国从9.3升至83.4（增长9.0倍）。两国均在2020年出现短暂下降。进一步分段分析显示，德国在2011-2014年和2015-2025年两个阶段均呈显著增长，但后期增幅更大；美国则在2011-2014年即呈现显著增长。在两词分析中，免疫治疗与化疗的相对搜索量比值在德国从0.042增至0.196（相对增长4.7倍），美国从0.044增至0.195（相对增长4.4倍）。在三词分析中，“癌症”一词的相对搜索量最高，且在德国呈显著增长趋势，而在美国无显著变化。
3.2 免疫治疗相对搜索量在德国各联邦州间存在差异，并与特定癌症搜索词相关
通过热力图和Spearman相关分析发现，德国16个联邦州的免疫治疗相对搜索量存在明显差异，范围从75到100，西部和南部地区高于东部地区。Spearman相关分析显示，免疫治疗相对搜索量与黑色素瘤（rho=0.661，p=0.006）和霍奇金淋巴瘤（rho=0.691，p=0.003）的相对搜索量呈显著正相关，表明在这些癌症类型搜索兴趣较高的联邦州，免疫治疗搜索兴趣也较高。
3.3 美国免疫治疗在线搜索兴趣呈地理聚集性，并显示独特的肿瘤特异性模式
通过热力图和Spearman相关分析发现，美国各州免疫治疗相对搜索量存在显著地理异质性，范围从40到100，东北部各州（如马萨诸塞州、纽约州、马里兰州）数值最高。Spearman相关分析显示，免疫治疗相对搜索量与结直肠癌（rho=0.330，p=0.040）、肾细胞癌（rho=0.297，p=0.034）、支气管癌（rho=0.607，p<0.001）、肝细胞癌（rho=0.605，p<0.001）、黑色素瘤（rho=0.359，p=0.010）、乳腺癌（rho=0.483，p<0.001）和霍奇金淋巴瘤（rho=0.382，p=0.009）的相对搜索量均呈显著正相关。
3.4 德国和美国癌症相关在线搜索兴趣的实体特异性模式
通过Prais-Winsten回归分析时间趋势发现：黑色素瘤在德国和美国均呈显著增长；非黑色素瘤皮肤癌在两国均呈显著增长，并在5月至9月出现明显季节性峰值；支气管癌在两国均无显著线性趋势；结直肠癌在美国呈增长趋势，在德国因数据伪影被排除分析；乳腺癌在德国显著增长，在美国无显著长期趋势但每年10月出现峰值；肝细胞癌和肾细胞癌在美国显著增长，在德国无显著趋势；霍奇金淋巴瘤在两国均呈下降趋势。
五、讨论与结论
本研究发现，2011年至2025年间，德国和美国公众对免疫治疗的在线搜索兴趣显著增加，这与免疫检查点抑制剂的临床应用扩展相平行。2020年相对搜索量的短暂下降可能与COVID-19大流行有关。美国东北部各州免疫治疗搜索兴趣较高，这可能与该地区集中了更多国家癌症研究所和临床试验资源有关。德国西部地区搜索兴趣较高，可能与认证肿瘤中心的密集分布有关，但城市州（柏林、汉堡、不来梅）的低值可能归因于较年轻的人口结构。研究表明，黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤的搜索兴趣与免疫治疗搜索兴趣在两国均呈正相关，而美国的正相关性更为普遍，可能与更大的统计效力有关。夏季紫外线暴露驱动的皮肤癌搜索兴趣季节性峰值，以及10月乳腺癌宣传月的搜索高峰，凸显了外部因素对信息寻求行为的影响。研究结论指出，过去15年间德国和美国对癌症免疫治疗的在线搜索兴趣持续增长，反映了免疫治疗临床应用的扩大。然而，州级和癌症特异性搜索模式高度异质，存在显著的区域和疾病特异性差异。这些发现强调了制定针对性、可及性和疾病特异性的患者与公众沟通策略的必要性，谷歌趋势可作为表征公众信息寻求行为和识别潜在差距的有用补充框架。
