摘要
背景：干酪样淋巴结炎（CLA）是羊和山羊的一种重要传染病，传统上与Corynebacterium pseudotuberculosis（羊假结核棒状杆菌）相关。然而，最新证据表明CLA具有多微生物特性，病变中经常共同分离出Trueperella pyogenes（溶组织真杆菌）和Staphylococcus aureus（金黄色葡萄球菌）。目前现有的疫苗主要针对单一病原体，缺乏针对这三种细菌的联合灭活疫苗。方法：我们使用CpS1、TpS1和SaS9菌株开发了三联灭活疫苗，采用0.2%甲醛灭活，并分别使用PBS、弗氏佐剂或氢氧化铝佐剂进行配方。在实验山羊中评估了疫苗的质量、安全性和免疫原性。进一步通过单独病原体攻毒试验和山羊及绵羊养殖场的田间试验，评估了氢氧化铝佐剂疫苗的保护效力。结果：所有配方均能诱导针对这三种病原体的特异性抗体，其中弗氏佐剂诱导的抗体水平最高，而氢氧化铝佐剂提供了良好的安全性，且在大多数时间点诱导的抗体水平数值上低于弗氏佐剂组，但无统计学显著差异；然而，样本量较小（n = 6）限制了检测佐剂间差异的统计效力。攻毒试验显示，氢氧化铝佐剂疫苗对C. pseudotuberculosis的保护率为66.7%，对T. pyogenes的保护率为83.3%，对S. aureus的保护率为83.3%。田间研究显示，免疫后90天内，疫苗组的CLA观察发病率低于未免疫对照组，山羊组从12.5%降至2.5%，绵羊组从8%降至2%。结论：氢氧化铝佐剂三联灭活疫苗显示出良好的免疫原性和初步的保护效力，能在实验攻毒中提供保护，并且在所研究的田间条件下，与较低的总体脓肿发病率相关。
