利拉鲁肽3.0 mg治疗期间的身体成分与减重质量：与结构化运动项目的关系

《Sports》：Body Composition and Quality of Weight Loss During Liraglutide 3.0 mg Therapy: Association with a Structured Exercise Programme

　　

背景/目标：研究人员评估了在多模式肥胖管理项目中接受利拉鲁肽3.0 mg治疗期间身体成分、代谢参数和生活质量的变化，并探讨了这些变化与参与结构化运动的关系。方法：这项前瞻性、非随机、真实世界队列研究纳入了70名超重或肥胖成人，接受利拉鲁肽和医学营养治疗；其中23人参加了结构化运动组（SEG），47人在非结构化运动组（NSEG）。结果：经性别校正的模型显示，体重、BMI、腰围、脂肪量（FM）、骨骼肌量（SMM）以及多项代谢参数随时间出现显著变化，但主要身体成分结局的时间×组交互作用不显著。探索性分析显示，两组间每公斤总体重减少所对应的FM、FFM和SMM丢失模式不同（交互作用p分别为0.001、0.004和0.014）。6个月时多个领域的生活质量得到改善。结论：在基于利拉鲁肽的多模式治疗期间，参与者表现出体重和FM降低，同时多项代谢和生活质量指标出现有利变化。两组间的绝对身体成分轨迹相似，但探索性分析显示SEG的减重组成模式存在差异。

肥胖是一种慢性、复发性疾病，呈大流行趋势，并伴随显著的心血管代谢负担。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）已从降糖药物发展为主要减重药物，其中利拉鲁肽3.0 mg可带来约10%的体重下降，并改善脂肪量（FM）和腰围。然而，药物减重可能伴随去脂体重（FFM）和骨骼肌量（SMM）的损失，这对基础代谢率和长期体重维持具有潜在不利影响。当前证据表明，GLP-1 RA治疗期间FFM和SMM的变化存在较大异质性，且GLP-1受体不表达于人类骨骼肌，其作用可能间接通过改善胰岛素敏感性等机制实现。因此，如何在减重过程中保留肌肉成为重要临床问题。结构化运动和医学营养治疗（MNT）被认为是改善减重质量的关键策略，尤其是抗阻训练可保护骨骼肌，而有氧运动有助于减少脂肪。然而，关于利拉鲁肽3.0 mg联合结构化运动及营养支持的真实世界数据仍然有限。基于此，本研究旨在评估利拉鲁肽3.0 mg联合MNT治疗12个月期间身体成分、代谢参数和生活质量的变化，并探讨参加结构化运动项目（伴随更高蛋白质处方目标）是否与减重组成差异相关。

研究人员在贝尔格莱德Struktura肥胖中心开展了一项单中心、前瞻性、非随机真实世界队列研究，纳入2022至2025年间70名超重或肥胖成人。所有受试者均接受利拉鲁肽3.0 mg皮下注射及MNT，其中23人自愿参加结构化运动组（SEG），47人组成非结构化运动组（NSEG）。SEG被建议每日蛋白质摄入1.4–2.0 g/kg体重，NSEG为1.2 g/kg体重。身体成分采用生物电阻抗分析（BIA）在基线和3、6、12个月时测量，同时检测空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂等实验室指标，并使用EQ-5D-5L问卷评估生活质量。统计方法包括线性混合效应模型（以性别为协变量）和探索性交互分析，以评估每公斤总体重减少对应的FM、FFM和SMM丢失斜率。

研究结果主要包含以下几个方面。基线特征：SEG和NSEG在年龄、体重、BMI、FM、FFM、SMM及代谢指标上无显著差异，但性别分布存在中等程度不平衡（SEG男性39.1% vs. NSEG 19.1%，p=0.072），因此所有纵向模型均调整性别。体重与身体成分的纵向变化：性别校正的线性混合效应模型显示，体重、BMI、腰围、FM、SMM、SMMI等随时间显著变化（p<0.05），但时间×组交互作用均不显著（p>0.05）。例如，SEG观察平均体重从基线106.09 kg降至12个月93.74 kg，而NSEG在12个月时为108.68 kg，但不同访视的样本量不同，不能解释为个体反弹。FFM和SMM也有显著时间效应，但组间绝对轨迹无显著差异。减重组成的探索性分析：每公斤总体重减少对应的FM丢失斜率在SEG为0.780 kg，NSEG为0.451 kg（交互p=0.001）；FFM丢失斜率分别为0.194和0.427 kg（p=0.004）；SMM丢失斜率分别为0.119和0.244 kg（p=0.014）。这表明SEG在减重中FM丢失比例更高，而FFM和SMM丢失更少，呈现更有利的减重组成模式。此外，针对SMM丢失≥3%的分析性切点的广义估计方程（GEE）模型显示，基线BMI每增加5 kg/m²，达到该切点的比值比（OR）为1.75（95% CI 1.14–2.67）；并发总体重下降百分比每增加5个百分点，OR为2.61（95% CI 1.39–4.92）；运动组状态和每周训练频率无显著关联。代谢参数与安全性：血糖、HbA1c、总胆固醇、LDL-C和甘油三酯随时间显著改善，HDL-C无显著变化，且无时间×组交互作用；未出现淀粉酶或脂肪酶超过正常上限3倍的情况。生活质量：64名有配对数据的参与者中，两组在活动能力、疼痛/不适、焦虑/抑郁等维度的配对评分在6个月时较基线显著改善，但组间变化差异无统计学意义。

讨论部分指出，绝对身体成分轨迹在SEG和NSEG间无显著差异，但探索性减重组成分析提示SEG具有更优的减重质量，即每公斤体重下降中FM贡献更多、FFM和SMM丢失更少。然而，该差异可能受多重因素影响：运动参与为自我选择，SEG同时获得更高的蛋白质处方，且减重成分与总体重变化在数学上相关，因此不能将观察到的模式单独归因于结构化运动。研究还强调，BIA估计的SMM受水合状态影响，且未直接测量肌肉力量和功能，SMM变化不应被解读为肌肉健康整体下降。代谢指标的改善与总体治疗策略相关，但无法拆分利拉鲁肽、MNT和运动的独立贡献。作为真实世界研究，其局限性包括非随机设计、随访丢失较多（尤其12个月时样本量小）、未量化实际蛋白质摄入及习惯性体力活动、缺乏安慰剂对照等。未来需更大规模、完整随访、标准化营养处方及直接肌肉功能测定的前瞻性研究来验证上述发现。研究结论翻译如下：在基于利拉鲁肽的多模式肥胖治疗中，参与者体重和脂肪量减少，代谢和生活质量指标改善；FM、FFM和SMM的总体轨迹在SEG和NSEG间无显著差异；但探索性分析显示减重组成存在显著差异，SEG每公斤总体重减少的FM成分更大，而FFM和BIA估计的SMM成分更小。这些发现提示，结构化运动项目联合营养支持可能与更有利的减重组成相关。鉴于非随机设计、蛋白质摄入建议差异和有限的随访数据，这些关联不应被解释为运动的独立效应，但强调了对减重质量（而非单纯总体重）进行评估的重要性，并需要在更大规模的前瞻性研究中加以证实。