首报SLC6A6小型框内缺失致早发型视网膜营养不良伴孤立性低牛磺酸血症：牛磺酸补充治疗有效并确认其特异性生化标志物价值

《Genes》：Isolated Hypotaurinemia and Early-Onset Retinal Degeneration Associated with a Novel In-Frame SLC6A6 Variant of Uncertain Significance in a Consanguineous Family

　　牛磺酸是视网膜中最丰富的游离氨基酸，其摄取依赖于由SLC6A6编码的钠-氯依赖性转运体TauT。SLC6A6双等位基因变异会导致早发型视网膜营养不良，伴严重降低的血浆牛磺酸水平，有时同时出现心肌病；视网膜和心脏病变均可通过口服牛磺酸得到稳定，因此早期识别尤为重要。我们报告了来自一个沙特阿拉伯近亲婚配家庭的两名兄弟，他们在幼儿期因视力差、婴儿期眼球震颤、远视、明显的周边视网膜血管变细以及光学相干断层扫描显示椭球带丢失而就诊，年长的兄弟全视野视网膜电图显示暗视觉和明视觉均严重降低。全外显子组测序发现SLC6A6（NM_003043.5）中存在一个纯合的框内缺失：c.85_129del，p.Arg29_Lys43del，该缺失移除了15个保守残基，被归类为意义不明确的变异。两名患者均表现为孤立的低牛磺酸血症（分别为12和7 μmol/L），氨基酸谱其余方面正常，超声心动图未见心肌病。经口服牛磺酸100 mg/kg/天治疗两年后，血浆牛磺酸恢复正常，视网膜病变保持稳定，心脏评估正常。本报告首次将小型框内SLC6A6缺失纳入该基因的突变谱，确认孤立性低牛磺酸血症作为一种特异性生化标志物，并支持牛磺酸补充治疗联合心脏监测。