链霉菌S7衍生银纳米颗粒-次级代谢产物复合物的绿色生物合成及其对耐β-内酰胺酶大肠杆菌的靶向抑制

《ARABIAN JOURNAL FOR SCIENCE AND ENGINEERING》：Green Biosynthesis of Streptomyces-S7-Derived Silver Nanoparticle–Secondary Metabolite Complexes for Targeted Inhibition of β-Lactamase-Resistant Escherichia coli

　　β-内酰胺酶介导的抗菌耐药性持续削弱常规β-内酰胺类药物的疗效，并推动多功能抗菌系统的开发。利用16S rRNA测序和表型评估对土壤来源的链霉菌分离株进行鉴定。采用无细胞胞外代谢产物进行微生物介导的银纳米颗粒（AgNP）生物合成。通过紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、动态光散射（DLS）、Zeta电位分析、扫描电子显微镜（SEM）、能量色散X射线光谱（EDX）、透射电子显微镜（TEM）、X射线衍射（XRD）和气相色谱-质谱联用（GC-MS）对产物进行表征。采用最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度（MBC）、棋盘式抑菌浓度指数（FICI）和时间-杀菌曲线法评估抗菌活性。使用富含β-内酰胺酶的制剂和纯化的TEM-1评估β-内酰胺酶抑制活性，同时通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）法评估细胞毒性。分子对接作为补充性假设生成分析。S7来源的制剂水动力学直径为28 ± 1.7 nm，Zeta电位为?31 ± 1.4 mV。MIC和MBC值分别为4和8 μg/mL，实验棋盘分析得到FICI为0.25。S7复合物对富含β-内酰胺酶的制剂抑制率为63.5 ± 2.7%，对纯化的TEM-1抑制的IC50为6.17 μg/mL，表观Ki为3.8 μg/mL。在测试条件下，实验HaCaT细胞的CC50为286 μg/mL。研究结果支持S7来源的AgNP-次级代谢产物复合物作为一种具有初步体外细胞相容性的多功能生物杂化抗菌平台。该研究仍处于实验室规模，在转化应用前需要更广泛的细菌测试、扩展的生物模型、受控的放大生产以及互补的机制验证。