烧伤患者的免疫功能：病理生理学、监测与新兴治疗策略

《Burns》：Immune Function in Burn Patients: Pathophysiology, Monitoring, and Emerging Therapeutic Strategies

　　摘要严重烧伤导致大面积局部组织损伤和全身免疫改变，影响感染风险、伤口愈合、器官功能和生存。免疫反应的特征是先天免疫细胞（包括中性粒细胞和单核细胞）的快速激活，伴有促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）和补体活性升高。同时，适应性免疫常受损，T和B淋巴细胞功能降低，而树突状细胞活性下降可能进一步损害抗原呈递和适应性免疫反应。这种高炎症与免疫抑制并存的状态，即烧伤诱导的免疫功能障碍，导致伤口愈合延迟、继发感染易感性增加、脓毒症和多器官功能障碍。监测免疫功能至关重要但具有挑战性。常规标志物，包括白细胞计数（WBC）和C反应蛋白（CRP），提供的信息有限，而降钙素原（PCT）、胰石蛋白（PSP）和细胞因子组合（IL-6、IL-8、IL-10）改善了感染的早期检测和免疫分型。流式细胞术可表征免疫细胞群体和功能标志物，如单核细胞HLA-DR和T细胞PD-1，而功能检测可评估中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的反应性。高分辨率分子方法，包括转录组学、蛋白质组学和单细胞分析，揭示了常规检测未捕捉到的持续性改变。恢复免疫平衡的治疗策略包括靶向细胞因子调节、免疫检查点抑制、血液吸附、代谢和营养干预，以及纳米技术或微生物组调节等新方法。早期手术切除和局部治疗，包括硝酸铈联合磺胺嘧啶银，也可能减轻全身炎症。然而，这些干预措施的临床评估有限，其时机、剂量和患者选择仍在研究中。本综述整合了机制、转化和临床证据，为理解烧伤诱导的免疫功能障碍提供框架。未来研究应致力于标准化免疫表型分析、纵向多组学整合、人工智能辅助监测，以及基于机制的免疫调节策略评估，以改善患者预后。章节片段引言烧伤是全球发病率和死亡率的主要原因，对大面积损伤患者产生显著的全身后果[1]，[2]。除局部组织损伤外，严重烧伤触发全身炎症和免疫反应，可影响器官功能、增加感染易感性，并影响脓毒症和器官衰竭等临床结局[2]，[3]，[4]。因此，维持免疫稳态对康复至关重要，因为免疫失调烧伤后免疫反应概述烧伤后免疫反应涉及先天性和适应性免疫系统的协同作用。先天免疫系统通过中性粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和补体级联等炎症细胞提供急性非特异性防御。相比之下，适应性免疫系统由抗原特异性T和B淋巴细胞组成，参与靶向反应和免疫记忆。这两个免疫系统相互作用并烧伤患者免疫功能障碍的病理生理学严重烧伤触发显著且持久的免疫功能障碍，由物理屏障破坏、炎症信号失调和免疫细胞反应受损的共同效应驱动。皮肤屏障的丧失是烧伤的关键第一步，因为健康皮肤不仅在物理上保护身体，还充当免疫防御，包含常驻免疫细胞、抗菌肽和调节性细胞因子。当该屏障受损时，组织损伤、炎症、免疫衰竭和结局之间的联系严重烧伤触发一系列免疫事件，将局部组织损伤与全身免疫问题联系起来。在伤口部位，死亡和受损细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs）[20]。这些分子被模式识别受体（PRRs），如Toll样受体（TLRs）和NOD样受体（NLRs）识别[39]。这些受体的激活触发信号通路和炎症小体形成，导致促炎细胞因子快速释放烧伤患者免疫功能监测监测烧伤患者的免疫功能对于识别免疫失调、预测并发症风险和指导潜在干预措施至关重要。方法包括表型、功能和分子方法，以评估先天性和适应性免疫。新兴和实验性治疗方法严重烧伤导致皮肤屏障功能丧失、过度炎症和免疫抑制，这些因素导致感染、器官功能障碍、不良短期和长期临床结局，严重时甚至死亡。当前标准治疗主要针对烧伤的局部和生理后果，而非潜在的免疫失调。治疗侧重于液体复苏以维持血流动力学稳定、局部抗菌治疗如银未来方向与研究空白未来研究应优先制定烧伤患者标准化免疫表型分析方案，以确保各中心对细胞、功能和分子标志物的一致评估。将多组学数据与临床结局整合可能有助于识别感染、脓毒症和伤口愈合的预测性特征，而机器学习方法可支持实时免疫监测和个体化干预。需要纵向研究结论严重烧伤触发高炎症反应和免疫损伤的复杂相互作用，影响先天性和适应性免疫两部分。这种失调的免疫状态增加继发感染易感性、延迟伤口愈合、促进脓毒症和器官功能障碍，最终影响临床结局。早期全面监测免疫功能，结合细胞表型分析、可溶性生物标志物和功能检测，可识别患者伦理不适用。临床试验编号不适用。参与知情同意不适用。资金本研究由荷兰烧伤基金会（DBF）资助，项目编号22.113。CRediT作者贡献声明H. Ibrahim Korkmaz：概念化、方法学、项目管理、可视化、写作——初稿。Dirk P. Boer：概念化、写作——审阅与编辑。Fleur van der Ven：写作——审阅与编辑。Maaike Meeder：写作——审阅与编辑。Stephan Papendorp：写作——审阅与编辑。Anouk Pijpe：写作——审阅与编辑。Annebeth Meij-de Vries：写作——审阅与编辑。Eelke Bosma：写作——审阅与编辑。Paul P.M. van Zuijlen：概念化、监督。写作过程中生成式人工智能和AI辅助技术的声明不适用。利益冲突声明作者声明，不存在已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。H. Ibrahim Korkmaz|Dirk P. Boer|Fleur van der Ven|Maaike Meeder|Stephan Papendorp|Anouk Pijpe|Annebeth Meij-de Vries|Eelke Bosma|Paul P.M. van Zuijlen荷兰阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学医学中心VUmc院区，阿姆斯特丹运动科学（AMS）研究所，整形、重建和手外科