《Psoriasis: Targets and Therapy》：Exploring Dietary Supplements for Psoriasis Management: A Narrative Review
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银屑病（psoriasis vulgaris）是一种常见的皮肤病，严重影响患者的生活质量，并与多种合并症相关，如银屑病关节炎（psoriatic arthritis）和心血管代谢疾病（cardiometabolic disease）。尽管目前已有
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银屑病（psoriasis vulgaris）是一种常见的皮肤病，严重影响患者的生活质量，并与多种合并症相关，如银屑病关节炎（psoriatic arthritis）和心血管代谢疾病（cardiometabolic disease）。尽管目前已有多种治疗手段，患者仍不断寻求替代疗法，如膳食补充剂，以缓解其症状。本综述系统梳理了关于多种口服膳食补充剂的现有文献，包括：辅酶Q10（coenzyme Q10）、硒（selenium）、胡萝卜素（carotene）、维生素A（vitamin A）、益生菌（probiotics）、维生素B（vitamin B）、维生素C（vitamin C）、维生素D（vitamin D）、维生素E（vitamin E）、磷脂（phospholipids）、鱼油/Omega-3脂肪酸（fish oil/omega-3 fatty acids）、姜黄素（curcumin）、锌（zinc）、白藜芦醇（resveratrol）、益生元（prebiotics）、角蛋白（keratins）、类黄酮（flavonoids）、补骨脂酚（bakuchiol）、铜（copper）、磷（phosphorus）、精氨酸（arginine）、镁（magnesium）、卵磷脂（lecithin）、木犀草素（luteolin）、钙（calcium）、胶原蛋白（collagen）、透明质酸（hyaluronic acid）及槲皮素（quercetin）。在所有研究中，所调查的补充剂存在显著的异质性、样本量偏小以及方法和剂量差异。因此，现有证据不足以推荐任何膳食补充剂作为银屑病的常规治疗。然而，部分补充剂，尤其是益生菌、Omega-3脂肪酸和姜黄素，显示出有前景的趋势，值得进一步研究。临床医生应在个体化基础上与患者讨论补充剂的使用，综合考虑潜在获益、风险以及其有效性和安全性的有限证据。
论文主体内容学术总结
引言
银屑病（psoriasis vulgaris）是一种慢性炎症性疾病，显著影响患者生活质量，并与银屑病关节炎（psoriatic arthritis）和心血管疾病等多种合并症相关。全球成人患病率存在显著地域差异，东亚地区约0.14%，澳大拉西亚约1.99%，西欧（1.92%）和北美（1.50%）亦较高。银屑病主要由IL-23/Th-17轴失调驱动，导致慢性皮肤炎症和角质形成细胞过度增殖。现有治疗策略主要针对该炎症反应，但药物治疗可能伴随不同程度的不良反应，部分情况下对患者的负担甚至超过疾病本身。因此，越来越多的患者寻求膳食补充剂等替代疗法。多种常用补充剂据报道可调节驱动银屑病的炎症通路和促炎细胞因子，提示潜在治疗获益。鉴于膳食补充剂在银屑病中的证据有限且患者对膳食干预的兴趣日益增加，本综述旨在全面概述膳食补充剂对银屑病相关结局影响的现有文献。
材料与方法
本研究旨在审查常见膳食补充剂缓解银屑病的现有证据。检索策略基于预定标准构建：研究人群仅纳入银屑病患者（不限亚型和严重程度），排除实验室研究以确保临床相关性；干预措施选取通过零售渠道可获得的各种常见单成分口服膳食补充剂，并要求与另一种补充剂或安慰剂进行比较；纳入研究须以银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area and Severity Index, PASI）和皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）报告结局。2024年2月进行的初步文献检索共识别4744篇文献，其中47项研究符合预定纳入标准。在初步检索中，相关文献少于10篇的补充剂未被评估。2026年5月进行的扩展检索又识别并筛选了1610篇文章，但未发现符合纳入标准的额外相关研究。所有文献导入Covidence去重后，由第一和第二作者独立按标题和摘要进行筛选，分歧通过共识会议讨论解决，未解决的分歧与第三作者讨论。由于各研究在方法和剂量上存在差异，直接比较具有挑战性，因此采用描述性方法分析结果，未进行正式质量评估。
结果
经筛选，多种补充剂未符合纳入标准，包括角蛋白（keratins）、铜（copper）、磷（phosphorus）、精氨酸（arginine）、镁（magnesium）、卵磷脂（lecithin）、木犀草素（luteolin）、钙（calcium）、胶原蛋白（collagen）、透明质酸（hyaluronic acid）、益生元（prebiotics）、类黄酮（flavonoids）、补骨脂酚（bakuchiol）和槲皮素（quercetin），主要原因是缺乏临床试验或补充剂为局部给药。现有证据不足以支持这些补充剂用于缓解银屑病。
Omega-3脂肪酸与鱼油
Omega-3脂肪酸（omega-3 fatty acids）是基于抑制皮肤中驱动银屑病炎症过程的促炎细胞因子的假说而被广泛研究的补充剂之一。部分研究报告Omega-3脂肪酸补充剂可显著改善银屑病，而Kristensen等观察到PASI评分改善但未达统计学显著性。一些研究将Omega-3脂肪酸作为甲氨蝶呤或维A酸类等常规治疗的附加疗法，但联合给药使效应归因复杂化。Kristensen等研究了皮肤和关节均受累的银屑病患者，发现关节活动度改善且镇痛药依赖减少。S?yland等未发现Omega-3脂肪酸的显著获益，但指出干预组和对照组均被建议减少饱和脂肪摄入，可能削弱了补充剂的潜在效应。关于鱼油（fish oil），多项研究报告鱼油与安慰剂无显著差异，Oliwiecki等认为可能需要更高剂量才能观察到显著效果。Tveit等发现整体PASI评分较安慰剂组显著改善，但DLQI或受累体表面积无统计学显著差异。两项纳入关节型银屑病患者的研究均报告关节症状显著改善，若在更大规模研究中得到验证，可能支持鱼油作为银屑病关节炎患者的辅助选择。总体而言，Omega-3脂肪酸和鱼油治疗银屑病的证据仍不确定，现有证据不支持常规补充，但部分患者可能个体化获益，尤其作为常规治疗的辅助或合并银屑病关节炎时。
维生素D
已有研究证明局部维生素D类似物联合皮质类固醇对银屑病有益，由此提出系统性补充可能同样有利的假说。多数研究未发现系统性维生素D类似物作为膳食补充剂对银屑病有统计学显著改善。少数研究报告阳性结果，如Disphanurat等报告干预组4个月时PASI显著改善（维生素D2组改善34.2% vs 对照组?1.9%，p = 0.039），但6个月最终随访时效应未持续，作者认为可能归因于样本量小（干预组n = 23）且纳入患者仅为轻度银屑病。Al-Sultany等和Narang等报告的显著改善同样存在随访时间短（最长4个月）和干预组样本量小（分别为23例和40例）的局限。现有证据不支持维生素D的常规补充，但部分患者可能个体化获益，尤其存在维生素D缺乏时。
益生菌
近期研究开始探索益生菌（probiotics）对银屑病的影响。假说认为肠道微生物组在免疫系统调节中发挥作用，菌群失调可能促进系统性炎症增加，从而影响银屑病发病。益生菌制剂的组成在不同产品间差异显著，包括菌株及其比例的不同。孢子形成芽孢杆菌属（Bacillus）物种因其在胃肠道酸性环境中具有更强耐受性而可能尤为重要。几乎所有已发表的随机临床试验均报告益生菌给药后银屑病客观（PASI）和主观（DLQI）指标显著改善。例如，Navarro-Lopez等发现12周随访时益生菌组66.7%患者达到PASI 75，而安慰剂组为41.9%（P < 0.05）。Suriano等是唯一未发现益生菌使用与银屑病改善显著关联的研究，作者承认该结果出乎意料，认为可能因研究期间参与者继续常规银屑病治疗所致。现有证据提示益生菌可能对银屑病管理有益，但菌株、配方、剂量、治疗持续时间和伴随银屑病治疗的显著异质性限制了研究间的可比性，尚不足以支持其常规临床使用。
硒
硒（selenium）作为抗氧化剂，对TNF-α等促炎细胞因子具有抑制作用，因此被假说可能对银屑病有益。除Kharaeva等外，均未报告硒对银屑病有统计学显著效应。值得注意的是，Kharaeva等未单独评估硒，而是与Q10和维生素E联合使用，无法得出硒特异性效应的结论。尽管研究样本量小（22至69名参与者），但趋势提示硒未对银屑病产生临床有意义的效果。此外，硒可能具有毒性作用，部分研究未观察到接受硒补充患者出现毒性迹象，但Kharaeva等未涉及潜在毒性问题。缺乏支持证据结合潜在毒性风险，排除了硒作为银屑病辅助治疗的当前推荐。
姜黄素
姜黄素（curcumin）具有抗氧化、抗炎、抗增殖和抗血管生成等多种生物效应，被认为是缓解银屑病的有前景的膳食补充剂。三项研究均报告姜黄素治疗组PASI评分显著降低。Bilia等报告12周时姜黄素组43%患者达到PASI 75，安慰剂组为20%，两组均同时接受阿维A（Acitretin）治疗。Antiga等报告12周时姜黄素组48%达到PASI 75，安慰剂组为12%。然而，每项研究规模均较小（21至63名参与者），且姜黄素分别与光疗、阿维A和皮质类固醇等其他治疗方式联合给药，难以分离姜黄素本身的效应。由于研究数量有限且规模小，目前不能推荐姜黄素作为银屑病的膳食补充剂，但现有文献不排除其对银屑病存在潜在有益效应。
维生素E
维生素E（vitamin E）作为抗氧化剂，保护皮肤免受多种皮肤病中观察到的反应性氧化应激损伤。现有研究未单独考察维生素E，而是与其他补充剂联合使用。Narang等将银屑病患者分为三组：单用甲氨蝶呤组、甲氨蝶呤加维生素D组和甲氨蝶呤加维生素E组。接受维生素E的组从基线至4个月最终随访时PASI和DLQI评分改善显著更大。Fairis等未发现类似关联。Kharaeva等将维生素E与Q10和硒联合评估，难以确定维生素E的单独效应，但发现接受补充剂的干预组临床改善更快且复发风险更低。此外，维生素E包含多个亚型，各亚型生物活性不同，并非所有研究均指明所用亚型，使结果解释复杂化。总体而言，维生素E的研究相对不足，多数研究未分离其效应，目前无法就维生素E作为银屑病膳食补充剂提出具体建议。
Q10
辅酶Q10（Q10）作为抗氧化剂，可帮助平衡银屑病中观察到的失调免疫反应。Al-Oudah等是唯一将Q10作为独立干预进行研究的作者，报告PASI和DLQI评分均显著改善，12周时PASI改善67.48%，DLQI改善56.13%。但干预组和对照组均接受生物制剂阿达木单抗（Adalimumab），无法确定Q10的独立效应。该研究仅纳入24例患者，强调需更大规模更全面的试验。其他研究将Q10与多种补充剂联合考察。Skroza等研究了含Q10、磷虾油、硫辛酸、白藜芦醇、葡萄籽油、维生素E和硒的多种维生素片，观察到PASI评分改善但未达统计学显著性，干预组和对照组均接受依那西普（Etanercept）联合多种维生素或安慰剂。Kharaeva等将Q10与维生素E和硒联合并配合常规治疗，发现接受补充剂的干预组改善更快且皮肤症状恶化复发风险更低，但主要局限为样本量极小。
锌
锌（zinc）在两项较早研究中被考察。Burrows等和Voorhees等均注意到银屑病患者锌水平较低，此为研究补充锌是否改善病情的依据。两项研究均未证明锌与银屑病之间存在明确的生理学联系，且均未发现锌组与安慰剂组之间存在统计学显著差异。两项研究结果一致，可推断现有证据不支持锌作为银屑病管理的膳食补充剂。但由于样本量小，在得出确切结论前仍需进一步研究。
维生素A与胡萝卜素
维生素A对银屑病的有益效应已有充分记载，合成维生素A衍生物自20世纪60年代起用于银屑病治疗，但存在毒性和致畸性风险。Greenberger等在2012年研究中考察了β-胡萝卜素（beta-carotene）作为合成制剂的潜在替代品，假说认为天然β-胡萝卜素可能缓解银屑病，因其作用于两种不同的维A酸受体，而合成制剂通常仅靶向一种受体。研究报告干预组PASI评分显著改善，6周时PASI降低61.3%，安慰剂组降低34%（p = 0.002），并认为该补充剂使用安全。Herrera Acosta等也考察了维生素A作为膳食补充剂，但以多种维生素片形式，详见维生素B部分。鉴于该单一研究范围有限且样本量小，不能作为推荐β-胡萝卜素用于银屑病管理的充分依据，但也不能排除其对银屑病存在积极效应的可能性。
维生素C
维生素C（vitamin C）与维生素E类似，作为抗氧化剂可减少银屑病病理生理中观察到的氧化应激。Al-Katib等在2018年首次专门考察维生素C对银屑病的影响，将患者分为两组，一组接受维生素C联合UVB光疗，另一组仅接受UVB治疗。研究未发现两组间PASI评分存在统计学显著差异。该研究规模相对较小且迄今仍是唯一同类研究，目前无法就维生素C用于银屑病治疗提出推荐。
磷脂
Karapetyan等基于磷脂支持肝功能从而可能增强治疗结局的前提，考察了在常规银屑病治疗中添加系统性磷脂（phospholipids）的效果。干预组每日口服磷脂1800 mg，持续四周。作者观察到PASI和DLQI较标准治疗均有统计学显著改善（p < 0.001）。该研究是该领域规模最大的膳食补充剂研究之一（n = 132），但仍是唯一专门针对磷脂的研究，因此无法就其在银屑病管理中的使用提出一般性推荐，但该研究提示磷脂可能存在潜在获益。
维生素B
核黄素（维生素B2）和生物素（维生素B7）在2016年一项研究中作为含维生素A和橄榄油来源脂肪酸的多营养素片的一部分被考察。作者解释核黄素和生物素作为抗氧化剂，有助于调节银屑病中观察到的免疫反应失衡。研究报告12周治疗后PASI评分改善（PASI降低25% vs 安慰剂组降低3%）。然而，该研究样本量仅30名参与者，且无法确定各成分对观察结局的具体贡献，不能作为临床推荐的依据。
白藜芦醇
白藜芦醇（resveratrol）是一种具有抗氧化作用的多酚，可能具有与其他抗氧化剂类似的治疗潜力。Skroza等评估了含Q10、磷虾油、硫辛酸、白藜芦醇、葡萄籽油、维生素E和硒的多营养素片，观察到PASI评分改善但未达统计学显著性。该研究仅纳入40例患者，每组20例。鉴于仅存在小规模研究且白藜芦醇与其他补充剂联合使用，无法就其治疗银屑病的效应得出确切结论。
讨论
本综述考察了多种膳食补充剂及其对银屑病的潜在效应。纳入研究高度异质，尤其在补充剂剂量方面，难以就各补充剂的疗效得出确切结论。现有文献不支持维生素A/胡萝卜素、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、磷脂、锌、白藜芦醇、硒、Q10、胶原蛋白、木犀草素、益生元、角蛋白、铜、精氨酸、镁、卵磷脂、钙、透明质酸、槲皮素、类黄酮或补骨脂酚用于缓解银屑病。相比之下，益生菌、姜黄素和鱼油/Omega-3脂肪酸显示出积极趋势，但需更同质化的研究方能临床推荐。多种补充剂未符合纳入标准而无法纳入临床推荐，但这不排除部分补充剂仍可能对银屑病有益。个体生物利用度可能影响治疗结局，补充剂配方对抵抗胃肠道酸性环境和促进有效吸收至关重要。多项研究纳入轻度银屑病患者，可能低估治疗效果，尤其随访期短且预期效应量较小时。多项研究未考虑体重指数（BMI）这一已知的银屑病加重因素，可能混淆观察效应。某些补充剂可能带来PASI和DLQI改善之外的额外获益，如益生菌可能改善心血管健康，鱼油在银屑病关节炎患者中与关节症状改善相关。补充剂可能产生“鸡尾酒效应”，增强常规治疗疗效，若经更大规模随机试验证实，可能允许减少标准药物剂量从而减轻不良反应。尽管未报告不良事件或毒性迹象，但高剂量摄入的安全性，尤其硒和脂溶性维生素（A、D、E和K），未得到充分探讨。几乎所有研究均提出补充剂具有治疗潜力的假说，但锌等个别补充剂未描述假定的生理机制，这大大降低了补充剂与银屑病缓解之间存在直接正相关的可能性。鉴于证据有限且异质，建议临床医生告知患者对膳食补充剂持批判态度，目前无任何补充剂可在医学上予以推荐。
结论
本综述考察了多种膳食补充剂用于银屑病的现有证据。对于胶原蛋白、磷、木犀草素、益生元、角蛋白、类黄酮和补骨脂酚，尚无关于其对银屑病效应的临床试验。对于胡萝卜素、维生素B、C、D和E、锌、Q10、磷脂、白藜芦醇和硒，现有证据不足以支持其在银屑病管理中的常规使用。相比之下，部分补充剂，尤其是益生菌、Omega-3脂肪酸和姜黄素，显示出潜在有益效应，值得进一步研究。然而，现有证据不足以推荐任何膳食补充剂作为银屑病的常规治疗。临床医生应建议患者谨慎使用膳食补充剂，鉴于支持其有效性的证据有限且存在潜在毒性。但膳食补充剂的潜在治疗效应不应完全否定，某些补充剂可能在个体层面产生有益效果。未来研究应涉及设计良好的研究，使用与官方卫生机构推荐一致的剂量，包含长期随访，评估潜在不良效应，并充分考虑混杂因素。
