《Cancer Treatment Reviews》：Incidence and severity of nausea and vomiting with trastuzumab deruxtecan: a systematic review and meta-analysis
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摘要引言德曲妥珠单抗（T-DXd）与化疗引起的恶心和呕吐（CINV）相关，但其发生率、严重程度以及最佳止吐预防方案仍不明确。我们进行了系统综述和Meta分析，以量化T-DXd相关的恶心和呕吐，并评估三联与双联预防方案的有效性。方法遵循PRISMA指南，我们检索了Ovid ME
摘要
引言
德曲妥珠单抗（T-DXd）与化疗引起的恶心和呕吐（CINV）相关，但其发生率、严重程度以及最佳止吐预防方案仍不明确。我们进行了系统综述和Meta分析，以量化T-DXd相关的恶心和呕吐，并评估三联与双联预防方案的有效性。
方法
遵循PRISMA指南，我们检索了Ovid MEDLINE? ALL、Embase和Cochrane图书馆（1946年至2025年6月）中报告T-DXd恶心和呕吐结局的研究。主要终点为恶心和呕吐的合并发生率。次要终点包括与标准治疗相比的相对风险，以及三联与双联止吐预防方案的比较有效性。
结果
32项研究（共5365例患者，其中4224例接受T-DXd治疗）符合纳入标准。在5.4 mg/kg剂量下，任何级别恶心的合并发生率为65%，任何级别呕吐的合并发生率为31%，≥3级事件≤4%。在6.4 mg/kg剂量下的发生率相似，胃肠道毒性未见显著剂量依赖性增加（RR 0.96；95% CI 0.83–1.11）。在五项随机试验中，与标准治疗相比，T-DXd显著增加了任何级别恶心（70.8% vs 28.4%，RR 2.29；95% CI 1.74–3.02）和呕吐（RR 3.49；95% CI 2.78–4.38）的风险，而高级别事件仍然罕见（≤4%）。三联止吐预防方案显著改善了延迟期恶心控制（RR 1.27；95% CI 1.03–1.58）。
解释
T-DXd患者常出现恶心和呕吐，尤其是延迟性恶心，构成了一个主要的未满足的支持性护理需求。三联止吐预防方案可改善延迟性恶心控制，应予考虑。未来需要纳入患者报告结局的前瞻性研究来优化预防策略。
引言
化疗引起的恶心和呕吐（CINV）影响高达80%接受癌症治疗的患者，常被认为是最令人痛苦和恐惧的副作用之一[1]，[2]，[3]，[4]。CINV分为五种不同类型：急性（0–24 h）、延迟性（>24 h或更晚）、突破性、预期性和难治性[5]，[6]。细胞毒性化疗相关的致吐风险已得到充分确立，药物被分为高、中、低风险，并附有明确的止吐预防建议[5]，[6]。最近，这些风险分类也已扩展至新型抗癌全身治疗药物[5]。
抗体偶联药物（ADCs）是一类新型抗癌治疗药物。其应用显著改善了疗效，彻底改变了多个疾病部位的治疗范式[7]。它们是合成分子，由三个组成部分构成：单克隆抗体（mAb）、稳定连接子和细胞毒性药物[8]。mAb靶向在肿瘤细胞上高表达、在正常组织中表达极少的蛋白质，从而试图限制脱靶毒性。结合后导致ADC内化，随后释放细胞毒性载荷[9]。这些药物最初获批用于治疗某些血液系统恶性肿瘤，但此后已扩展至实体瘤领域[8]，[9]，[10]，[11]。
德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子2（HER2）的新型ADC之一。在DESTINY-Breast01二期试验（该试验显示既往治疗人群中中位无进展生存期（mPFS）为16.4个月）之后，T-DXd最初获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌[12]。此后，其疗效得到验证，并已获批用于HER2低表达（免疫组织化学（IHC）评分为1+或2+，且原位杂交结果为阴性）和HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）转移性乳腺癌、HER2扩增的胃癌、HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC），以及其他FDA批准适应症[13]，[14]，[15]。
接受T-DXd治疗的患者常出现恶心和呕吐，部分研究报告的发生率分别高达78%和46%[12]。在这些早期试验中，T-DXd的致吐潜力尚未被认识到，因此缺乏标准化的止吐预防建议。美国临床肿瘤学会（ASCO）目前将T-DXd归类为中等致吐性，而国家综合癌症网络（NCCN）则将其归为高度致吐性[6]，[16]。为了制定统一的共识，需要更好地了解其真正的致吐潜力和最佳止吐预防方案。此外，新兴证据表明，超过120小时的恶心和呕吐（即延长延迟性CINV）在T-DXd治疗中更为常见[17]。这在临床上具有重要意义，因为当前止吐策略主要关注前120小时，凸显了这一新型药物特有的未满足需求[18]。
本系统综述旨在为接受T-DXd治疗的各疾病部位患者中恶心和呕吐的总体发生率提供见解，并评估当前围绕最佳止吐方案的证据。
章节摘要
研究问题和研究纳入标准
我们进行了系统文献综述，以回答以下问题："T-DXd导致恶心和呕吐的总体发生率和严重程度如何？"以及"T-DXd诱发的恶心和呕吐正在使用哪些药物进行预防？"本系统综述按照系统综述和Meta分析优先报告条目（PRISMA）2020清单撰写[19]。该初步方案已注册于PROSPERO数据库（CRD42024541997），随后
研究选择和特征
研究选择遵循PRISMA指南。经去重和筛选后，纳入了32项研究（图1）[12]，[13]，[14]，[15]，[22]，[23]，[24]，[25]，[26]，[27]，[28]，[29]，[30]，[31]，[32]，[33]，[34]，[35]，[36]，[37]，[38]，[39]，[40]，[41]，[42]，[43]，[44]，[45]，[46]，[47]，[48]。这些研究共入组5365例患者（每项研究范围为12–866例），其中4224例接受T-DXd治疗：3482例（82.4%）接受5.4 mg/kg剂量，627例（14.8%）接受6.4 mg/kg剂量，115例（2.7%）接受未指定剂量。
讨论
德曲妥珠单抗已成为HER2表达转移性癌症的基石治疗药物，尤其在乳腺癌、胃癌和肺癌中提供了显著且持久的临床获益[14]，[15]，[25]，[31]，[49]。其适应症仍在不断扩展，越来越多的证据支持其未来可能纳入以治愈为目的的治疗范式[51]。尽管疗效确切，T-DXd的毒性谱仍是影响最佳患者体验的重要障碍，而恶心
数据共享声明
数据已在先前发表的研究中报告，并可通过相应出版物获取。摘要和分析材料的完整数据集可向通讯作者合理请求获得。
作者声明
Jennifer Leigh：概念化、方法学、形式分析、调查研究、撰写——初稿。Christopher Theriau：方法学、形式分析、调查研究、撰写——审阅和编辑。Bader Alshamsan：概念化、方法学、形式分析、调查研究、撰写——初稿。Jessica Rodrigues：调查研究、撰写——审阅和编辑。Jason Jia：调查研究、撰写——审阅和编辑。Ali Fawaz：调查研究、撰写——审阅和编辑。Shing Fung Lee：
人工智能声明
未使用任何人工智能工具进行数据提取、统计分析或图表生成。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：
CFT：报告收到勃林格殷格翰的差旅、住宿和费用。TLN：报告获得阿斯利康（机构）的资助或合同。支付或荣誉酬金：吉利德、诺华、骑士制药、阿斯利康、礼来、加拿大乳腺癌网络。顾问委员会：吉利德、诺华、骑士制药、阿斯利康、礼来。BA：已收到支付
致谢
作者感谢Risa Shorr女士为本系统综述制定检索策略。
J. Leigh|C.F. Theriau|B. Alshamsan|J. Rodrigues|J. Jia|A. Fawaz|S. Fung Lee|T.L. Ng
多伦多阳光布鲁克健康科学中心肿瘤内科与血液科，加拿大安大略省多伦多市
