《Obesities》：Vitamin D Status and Lipid and Glucose–Insulin Abnormalities in Pediatric Patients with Chronic Diseases
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背景：维生素D不足和缺乏在患有慢性疾病的儿童和青少年中很常见，并可能伴随脂质及糖-胰岛素代谢异常。然而，在异质性儿科慢性疾病中支持这一关联的证据仍然有限。本研究旨在比较患有慢性疾病的儿童和青少年中不同维生素D状态下的这些代谢异常。方法：这项回顾性横断面研究纳入
背景：维生素D不足和缺乏在患有慢性疾病的儿童和青少年中很常见，并可能伴随脂质及糖-胰岛素代谢异常。然而，在异质性儿科慢性疾病中支持这一关联的证据仍然有限。本研究旨在比较患有慢性疾病的儿童和青少年中不同维生素D状态下的这些代谢异常。方法：这项回顾性横断面研究纳入了在墨西哥墨西哥城一家三级儿科中心接受评估的321名6-17岁患者，这些患者有可用的血清25-羟基维生素D[25(OH)D]、空腹血糖、血脂谱和胰岛素测量值。参与者被分类为维生素D充足组[25(OH)D ≥ 30 ng/mL]或不足/缺乏组[<30 ng/mL]。结果：中位年龄为13岁（四分位距，11-15岁）；58.3%为女性；15.9%超重，49.9%肥胖。总体而言，224名患者（69.7%）存在维生素D不足/缺乏。维生素D不足/缺乏组的甘油三酯浓度显著高于充足组（中位数，121.2 vs. 114 mg/dL；p = 0.022），且高甘油三酯血症更为常见（37.5% vs. 21.6%；p = 0.005）。胆钙化醇补充在两组间差异显著：充足组所有患者均接受补充，而不足/缺乏组中仅36.6%患者接受补充。在对所测协变量进行调整后，维生素D不足/缺乏仍与高甘油三酯血症的较高几率相关（OR，2.05；95% CI，1.02-4.09），而超重/肥胖显示出更强的关联（OR，2.70；95% CI，1.44-5.08）。结论：维生素D不足/缺乏在这一临床选择的慢性疾病儿童和青少年队列中很常见，并在调整所测协变量后仍与高甘油三酯血症相关。超重/肥胖显示出更强的关联。这些发现应被解读为探索性结果，并需在前瞻性研究中加以证实。
一、研究背景与目的
慢性疾病是需要长期医疗照护并可能伴随功能损害或残疾的健康状况。诊疗技术的进步提高了儿童慢性疾病患者的生存率，使更多患儿长期带病生存。慢性炎症、氧化应激、内皮功能障碍、体力活动减少及药物暴露等因素可能促进该人群心代谢异常的发生发展。维生素D是一种类固醇激素，具有调节钙磷稳态的确切作用，并在免疫、血管和代谢组织中发挥额外功能。维生素D信号通路与胰岛素分泌和敏感性、葡萄糖稳态、脂质代谢及炎症调节有关。维生素D不足和缺乏在影响肾脏、肝脏、胃肠道、神经和肌肉骨骼系统的慢性疾病患儿中更为常见，而肥胖可能进一步降低维生素D生物利用度，导致低25-羟基维生素D[25(OH)D]浓度与不良心代谢特征并存。既往研究多针对特定疾病（如严重肥胖、慢性肾病），但在更广泛的异质性儿科慢性疾病人群中，关于维生素D状态与心代谢异常之间关联的证据仍然有限。因此，本研究旨在比较不同维生素D状态下慢性疾病儿童和青少年心代谢异常的发生频率。
二、研究设计与实施
研究人员在墨西哥墨西哥城一家三级儿科转诊中心开展了一项回顾性横断面研究，纳入2024年1月至2025年12月期间就诊、具备血清25(OH)D、空腹血糖、血脂谱和胰岛素检测数据的321例6-17岁慢性疾病患者。慢性疾病定义为持续超过3个月的健康状况。参与者按维生素D状态分为充足组[25(OH)D ≥ 30 ng/mL]和不足/缺乏组[<30 ng/mL]，比较两组的临床特征、生化指标及心代谢异常频率，并以高甘油三酯血症为因变量进行探索性多变量logistic回归分析。研究经Federico Gómez墨西哥儿童医院研究伦理委员会批准（HIM-2022-076）。
三、主要关键技术方法
研究采用标准化人体测量学方法测量身高体重并计算体重指数（BMI，kg/m
2），按2000年美国疾病控制与预防中心（CDC）生长图表确定BMI百分位数和z评分以分类体重状态；比色酶法检测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；化学发光法检测胰岛素并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；Abbott化学发光技术（Architect 1000）检测血清25(OH)D。统计学分析采用Mann-Whitney U检验、卡方检验或Fisher精确检验及多变量logistic回归模型（Stata 14.0）。
四、研究结果
（一）一般特征
321例患者中位年龄13岁（IQR 11-15岁），女性占58.3%，超重和肥胖分别占15.9%和49.9%。内分泌疾病为最常见的慢性疾病类别（占44.9%）。血清25(OH)D中位浓度为24.9 ng/mL（IQR 19.6-32.9 ng/mL），总体维生素D不足/缺乏患病率为69.7%。维生素D充足组患者全部接受胆钙化醇补充，不足/缺乏组仅36.6%接受补充（p < 0.001），两组中位补充剂量均为4000 IU/天。
（二）生化及心代谢特征
总体人群中，低HDL-C和胰岛素抵抗是最常见的心代谢异常，患病率分别为46.7%和44.5%；高甘油三酯血症为32.7%，升高LDL-C为13.4%，空腹血糖受损为2.8%。维生素D不足/缺乏组的甘油三酯中位数显著高于充足组（121.2 vs. 114 mg/dL；p = 0.022），高甘油三酯血症发生率亦显著更高（37.5% vs. 21.6%；p = 0.005）。LDL-C有升高趋势（100.1 vs. 97.2 mg/dL；p = 0.065）。空腹血糖、HDL-C、胰岛素和HOMA-IR在两组间无显著差异。在不足/缺乏组中，接受与未接受胆钙化醇补充者的高甘油三酯血症频率无显著差异（36.6% vs. 38.0%；p = 0.830）。
（三）高甘油三酯血症的相关因素
校正体重状态、慢性疾病类别、年龄、补充状态和性别后，维生素D不足/缺乏仍与高甘油三酯血症相关（OR，2.05；95% CI，1.02-4.09），超重/肥胖显示更强关联（OR，2.70；95% CI，1.44-5.08）。与内分泌组相比，肾脏病组高甘油三酯血症风险更高（OR，4.24）。年龄与结局呈负相关（OR，0.91）。敏感性分析显示，维生素D不足（20.0-29.9 ng/mL）相比充足状态的OR为2.05（95% CI，1.02-4.09），而维生素D缺乏（<20 ng/mL）未达到统计学显著性。
五、讨论与结论
本研究中维生素D不足/缺乏患病率约70%，远高于墨西哥全国代表性调查中无慢性疾病儿童的10%-27%。研究结果与此前在特定儿科人群中的发现一致：Durá-Travé等人在严重肥胖青少年中发现低25(OH)D与较高甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、胰岛素和HOMA-IR相关；Parra-Ortega等人在接受肾脏替代治疗的慢性肾病儿童中发现维生素D缺乏与较高总胆固醇和舒张压及更大血脂异常风险相关。维生素D受体在脂肪组织、胰岛β细胞、血管和免疫细胞中均有表达。低维生素D状态可能通过胰岛素抵抗、脂蛋白代谢改变和慢性低度炎症等途径与代谢紊乱共存。然而，儿童青少年随机对照试验的荟萃分析显示，维生素D补充未能一致改善甘油三酯、HDL-C、LDL-C、血压或人体测量学结局，提示维生素D不足可能是不良心代谢表型的标志物而非独立因果决定因素。超重/肥胖与高甘油三酯血症的关联更强，且肥胖本身与较低的25(OH)D相关——一项纳入24,600名儿童青少年的荟萃分析显示，肥胖者维生素D缺乏风险较正常体重同龄人高41%。肾脏病组的更强关联可能与该组中晚期慢性肾病相关：肾功能减退通过减少巨蛋白（megalin）表达、磷和成纤维细胞生长因子23升高、甲状旁腺激素调节异常及抑制1α-羟化酶活性的尿毒症毒素蓄积等机制改变维生素D代谢，同时通过降低脂蛋白脂肪酶和肝甘油三酯脂肪酶活性促进血脂异常。研究局限性包括横断面设计无法确立时序性和因果性、缺乏日照暴露和膳食摄入等混杂信息、单中心设计及无健康对照组。结论：维生素D不足/缺乏在这一临床选择的慢性疾病儿童和青少年队列中常见，且在校正所测协变量后仍与高甘油三酯血症相关；超重/肥胖显示更强的关联。这些发现支持对慢性疾病患儿进行代谢风险评估的必要性，而前瞻性研究将有助于阐明维生素D状态与脂质异常之间的时间及潜在因果关联。
