《Contemporary Clinical Trials Communications》：Effects of Combining Virtual Nature Exposure and Hypnosis on Quality of Life in Patients with Hematologic Malignancies Undergoing Hematopoietic Cell Transplant: Protocol for an Efficacy Trial
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摘要
引言：造血干细胞移植（HCT）是血液系统恶性肿瘤患者的关键治疗手段，但常导致影响身心健康的不良反应。这要求开发旨在减轻HCT心理社会影响的干预措施。在各类干预中，自然暴露通过虚拟现实（VR）技术显示出良好的应用前景。将其与催眠等能够增加对积
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摘要
引言：造血干细胞移植（HCT）是血液系统恶性肿瘤患者的关键治疗手段，但常导致影响身心健康的不良反应。这要求开发旨在减轻HCT心理社会影响的干预措施。在各类干预中，自然暴露通过虚拟现实（VR）技术显示出良好的应用前景。将其与催眠等能够增加对积极元素注意力资源分配的技术相结合，可能成为维护生活质量（QoL）的创新解决方案。本研究遵循非药物干预发展的ORBIT模型，属于IIc期疗效试验，旨在评估虚拟自然暴露联合催眠干预相较于单纯观察，对接受HCT治疗的血液系统恶性肿瘤患者生活质量的相对疗效。
方法与分析：干预措施包括在干细胞输注后再生障碍期2周内，每周进行2至3次、每次30分钟的沉浸式虚拟自然暴露（海滩、森林环境）联合催眠治疗。符合条件的患者将被随机分配至干预组或对照组。干预组参与者将在HCT后第+7天至第+21天期间接受干预。主要结局指标为生活质量从T1至T2的变化。
展望：本研究结果对于确定这一无创且经济有效的干预措施在接受HCT治疗患者中维护生活质量的疗效具有高度相关性。证明其疗效将为未来III期随机对照试验的进一步开发与实施铺平道路。
伦理与传播：本项目已获得H?pital Maisonneuve-Rosemont研究伦理委员会批准（项目编号2026-4116）。参与者将被要求签署书面知情同意书。研究结果将通过同行评审出版物以及科学会议的口头报告和海报展示进行分享。本研究方案已在ISRCTN进行预注册，原始匿名数据将在开放科学框架（OSF）上公开（https://osf.io/n598j）。
试验注册号：ISRCTN42049015（注册日期：2025年11月6日）
方案版本：1（2025年11月1日）
论文解读文章
一、研究背景与问题提出
造血干细胞移植（HCT）是血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤等）患者的关键治疗手段，无论是自体还是异体移植，均对患者的身体和心理健康产生显著影响。移植后的初始住院期间尤为关键：在预处理和HCT后，患者需经历数周的骨髓再生障碍期，伴随口腔黏膜炎、疼痛、疲劳和恶心等症状。研究显示，这些症状在移植后两周内即对生活质量（QoL）产生负面影响，同时伴随抑郁症状和症状负担的增加。心理和功能结局（如疲劳、失眠、不适、压力）可归因于疾病和治疗的综合效应。
血液系统恶性肿瘤患者本身即是癌症患者中焦虑抑郁症状水平最高、生活质量最差的群体之一。HCT期间必需的保护性隔离措施进一步加剧了这些困难——隔离限制了社交接触、探视以及病房外活动，成为患者描述的痛苦来源之一。因此，在HCT受者中迫切需要开发旨在改善移植期间患者心理社会健康和生活质量的定制化干预措施。
自然暴露是支持幸福感的一种有前景的方法。非临床人群研究表明，定期接触自然环境与更好的心理社会结局相关，包括较低的心理压力和更好的情绪。这些效应呈剂量依赖性，每周暴露超过30分钟时效应最大化。注意力恢复理论（ART）解释了自然暴露的积极效应：自然环境通过轻微吸引注意力并提供空间扩展感，促进心理恢复，使个体恢复注意力资源。然而，在HCT情境下，患者因免疫功能低下需在保护性隔离中度过数周，无法实际接触自然环境。
虚拟现实（VR）技术可在隔离病房中带来自然的益处。VR通过技术媒介模拟环境，重建真实体验的感官和知觉元素，提供接近真实的沉浸体验。VR是患者护理中经济有效的工具，所需人员资源少，可解放医护人员时间。VR已在肿瘤学中广泛用于减少化疗相关焦虑和癌症相关症状，虚拟自然暴露已被证明可减轻成人肿瘤患者的疼痛和焦虑。尽管VR在肿瘤学中的应用文献前景广阔，但专门为HCT受者开发的干预措施仍属罕见、处于早期阶段或未包含自然元素。
VR与催眠等将更多注意力资源导向积极元素的技术可能具有协同作用。催眠作为一种涉及集中注意力和减少外周意识的状态，与VR共享核心机制。VR与催眠的结合已在不同临床环境中对疼痛、压力和焦虑等心理社会结局显示出有前景的结果。基于上述要素，研究团队开发了一种旨在将自然的益处带入隔离病房的干预方案，整合了催眠模块，可与森林或海滨景观的虚拟被动自然暴露结合使用。该干预遵循非药物干预发展的过程模型（ORBIT模型），已在前期研究中初步验证了其可接受性和可行性。
二、研究目的与设计
本研究旨在评估虚拟自然暴露联合催眠干预相较于单纯观察，对接受HCT治疗的血液系统恶性肿瘤患者生活质量的相对疗效。这是一项随机、纵向、单中心研究，在加拿大魁北克省蒙特利尔的H?pital Maisonneuve-Rosemont开展，根据ORBIT模型属于IIc期疗效试验。研究遵循SPIRIT 2025指南进行设计、实施和报告。参与者招募时间为2025年11月1日至2026年11月30日。
三、关键技术与方法
研究人员采用以下主要技术方法开展研究：
随机对照试验设计：采用置换区组随机化（区组大小4、6或8随机固定），分配序列在纳入开始前使用R 4.5.1版本的blockrand包生成，确保组间平衡并限制分配可预测性，分配隐藏通过保持序列安全实现。
干预技术：干预采用Meta Quest Pro头显，整合视觉和听觉通道，包含在魁北克拍摄的360°视听录制的自然环境（森林或海滩），同时播放预先录制的催眠引导音频。催眠引导遵循标准化多步骤结构：平静诱导阶段、自然环境中伴随舒缓建议的推进阶段、逐步重新定向至完全清醒状态。干预在HCT后第+7±1天开始，至第+21±1天，每周2至3次，每次30分钟，共4至6次（总暴露最多3小时）。
数据收集平台：知情同意、问卷数据和社会人口学信息通过REDCap软件在平板上收集，该平台通过使漏答不可能来限制缺失数据风险。
样本量与统计方法：基于G*Power 3.1.9.7软件进行先验功效分析，采用重复测量方差分析（ANOVA），效应量f设为0.25（中等效应），α误差风险0.05，β因子0.20（功效0.80），估算所需样本量为n=86。考虑预期10%的失访率（对应异体HCT后非复发死亡率和各种原因的退出率），最终目标样本量调整为n=94。统计分析先进行单变量分析，再进行适应当数据结构的多元建模，显著性水平设为0.05，缺失数据采用多重插补处理。
四、研究结果
主要结局指标：生活质量采用癌症治疗功能评估-骨髓移植量表（FACT-BMT）的总体评分测量。该量表包含四个分量表：生理健康状况（7项）、社会/家庭状况（7项）、情绪状况（6项）和功能状况（7项），外加包含23个与骨髓移植症状相关条目的移植特异性模块。FACT-BMT被选为主要结局指标基于三个原因：移植特异性模块能捕捉住院再生障碍期特别相关的关注点；已在自体及异体受者中得到验证；曾作为HCT住院期间支持性护理干预随机试验的主要结局指标，并在同情境下最近的VR心理社会干预试点随机试验中使用，可直接比较效应量。
次要结局指标：焦虑抑郁症状采用医院焦虑抑郁量表（HADS）评估，包含14个条目、两个分量表（抑郁7项、焦虑7项），评分范围0至42，分值越高表示焦虑或抑郁症状越严重。疼痛强度和干扰采用简明疼痛量表-简表（BPI-SF）测量，包含9个条目，探索疼痛的感官、情感和功能维度。疲劳采用法语版多维疲劳量表-10条目（MFI-10）评估，包含10个条目，评分越高表示感知疲劳程度越高。干预组参与者在每次干预后使用模拟器晕动症问卷（SSQ）评估VR暴露相关的潜在不良反应（即晕动症），该问卷包含16个条目，评估恶心和眼球运动症状两个维度。
保留结局指标：保留率定义为按预定时间表完成研究的参与者比例。依从性（仅干预组评估）定义为六次干预中完成的次数及累计暴露时间，完成至少4次视为接受足够剂量。错过、推迟或中断干预的原因以及退出研究的原因将被系统记录，所有方案偏离均被记录。
可行性结果：根据ORBIT模型，本研究建立在团队前期工作基础上。首先，在10名患者中进行的用户体验研究（Ia和Ib期）显示满意度和参与度的积极结果，确认了干预的相关性。随后，2025年1月至8月进行了可行性试点研究（IIa和IIb期），提供了调整干预的关键要素，例如研究表明在保护性隔离中实施可行，但需要调整包括限时监督干预而非将设备留在病房内。关于招募能力，该移植单元每年约进行100例异体HCT和40-50例自体移植，3个月生存率>95%，确保一年内可纳入目标数量的患者。
五、讨论与结论
接受HCT的血液系统恶性肿瘤患者是癌症患者中心理和生活质量受影响最严重的群体之一。在现有的非药物干预中，自然暴露已带来有前景的结果，但HCT后的保护性隔离不允许患者在移植后立即接触自然环境。虚拟现实可将自然带入隔离病房，虚拟自然暴露对心理幸福感具有与真实自然暴露相似的积极效果。鉴于自然暴露效应呈剂量依赖性且取决于自然强度，催眠等将更多注意力资源导向积极元素的注意力技术可能最大化这些效应。
本研究局限性包括：不会揭示虚拟自然暴露和催眠对生活质量的差异化效应，这需要大规模多条件研究；干预层面适宜性标准未事先定义，推迟或取消干预的决定依赖参与者报告的能力，可能引入干预剂量变异；干预在第+7天开始，恰逢HCT后症状负担最重的时期，发现新设备可能限制熟悉度；FACT-BMT被选为结局指标而非当前被视为标准工具的PROMIS测量，结果无法与当代注册数据直接比较。
本研究带来原创性视角，探索创新技术支持潜力，将虚拟现实与催眠相结合，评估两种技术对限制血液恶性肿瘤、HCT和保护性隔离对生活质量影响的协同效应。该干预是非侵入性、经济有效且易于实施的技术，对接受干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者具有巨大临床潜力。证明其疗效将为遵循ORBIT模型的进一步研究铺平道路，包括解析各干预成分的各自作用、长期效应研究、以及其他肿瘤人群和治疗方案的扩展应用。在血液科病房中更大规模实施该干预，将为经历困难住院条件的患者提供维护其幸福感的解决方案。
