阿托伐他汀对化疗诱导心脏毒性的长期保护作用及剂量比较：一项倾向性匹配回顾性队列研究

《European Heart Journal》：Atorvastatin for prevention of chemotherapy-induced cardiotoxicity: a 5-year propensity-matched cohort study of 800 patients

　　

摘要

背景

化疗诱导的心脏毒性（CTRCD）仍是癌症患者面临的严重并发症，可能限制治疗疗效并影响生存率。尽管他汀类药物在随机对照试验中已显示出心脏保护效果，但关于长期结局及在多样化癌症人群中最佳剂量的证据仍然有限。

目的

评估阿托伐他汀的使用与接受具有潜在心脏毒性的癌症治疗患者的CTRCD发生率之间的长期关联，并比较每日40 mg与80 mg剂量的疗效差异。

方法

本回顾性队列研究纳入了2015年至2023年间接受心脏毒性化疗（蒽环类药物、曲妥珠单抗或环磷酰胺）的800例乳腺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或肉瘤患者。采用倾向性评分匹配（1:1），匹配变量包括年龄、性别、心血管疾病危险因素、癌症类型、分期及化疗方案，最终纳入400例阿托伐他汀使用者（40-80 mg/天）和400例非使用者。主要终点为5年CTRCD，定义为左室射血分数（LVEF）降低≥10%且绝对值<53%，或较基线相对降低>15%。次要终点包括心力衰竭住院、心血管死亡及超声心动图变化。

结果

基线特征均衡可比（平均年龄58岁，女性61%，平均LVEF 61%）。5年随访时，阿托伐他汀组发生CTRCD 62例（15.5%），对照组128例（32.0%）（HR 0.42；95% CI 0.31–0.57；p<0.001）。心力衰竭住院率降低（7.0% vs. 13.0%；HR 0.52；95% CI 0.33–0.82；p=0.005），心血管死亡率呈降低趋势（3.3% vs. 6.0%；HR 0.54；95% CI 0.29–1.02；p=0.058）。阿托伐他汀可减缓LVEF下降（平均变化-2.3% vs. -6.6%；p<0.001）。阿托伐他汀40 mg（16.1%）与80 mg（14.8%）剂量间未见显著差异（HR 0.92；95% CI 0.58–1.45；p=0.72）。结果在不同癌症类型及治疗亚组中保持一致。

结论

在这项大规模倾向性匹配队列中，经过5年随访，阿托伐他汀的使用与多种癌症类型中化疗诱导的心脏毒性发生率显著降低相关。40 mg与80 mg剂量疗效相当，提示中等强度他汀治疗可能足以发挥心脏保护作用，这对于长期安全性和成本效益具有指导意义。这些真实世界发现支持并拓展了随机对照试验的证据，需要前瞻性研究进一步验证。

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图1

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