《Diabetes Research and Clinical Practice》：Sodium-Glucose Cotransporter-2 inhibitor use during or after acute kidney injury and the risk of major adverse kidney events and Mortality: A systematic review and Meta-Analysis
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摘要背景急性肾损伤（AKI）与较高的发病率和死亡率相关，而改善AKI后预后的药物策略仍然有限。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）已被证实具有心血管和肾脏获益，但其在AKI期间或之后的作用仍有待进一步明确。方法我们按照PRISMA 2020声明进行了系统评价和荟萃
摘要
背景
急性肾损伤（AKI）与较高的发病率和死亡率相关，而改善AKI后预后的药物策略仍然有限。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）已被证实具有心血管和肾脏获益，但其在AKI期间或之后的作用仍有待进一步明确。
方法
我们按照PRISMA 2020声明进行了系统评价和荟萃分析，并在PROSPERO中注册了方案（CRD420261298733）。检索了六个数据库，截至2026年2月9日。纳入标准为：招募已确诊AKI的成人，比较SGLT2i使用与对照组或非使用情况，并报告至少一项临床结局。主要结局为全因死亡率和主要不良肾脏事件（MAKE）。使用ROBINS-I和RoB 2评估偏倚风险，使用GRADE评估证据确定性。随机效应荟萃分析汇总了死亡率的校正风险比（HR）和基于粗事件计数的MAKE比值比（OR）。
结果
共纳入7项研究（6项观察性研究，1项随机对照试验）。SGLT2i使用与较低的全因死亡率相关（校正HR 0.65，95% CI 0.59–0.71；I2 = 32%；三个队列）和较低的MAKE几率（OR 0.63，95% CI 0.44–0.88；I2 = 91%；五项研究），但MAKE估计值在排除个别研究后并不稳健，且MAKE定义各异。肾脏替代治疗（两项研究）未进行汇总。随机对照试验（n = 200）在死亡率（OR 0.39，95% CI 0.12–1.29）和MAKE（OR 0.93，95% CI 0.52–1.67）方面结论不明确。证据确定性极低。
结论
在观察性研究中，AKI期间或之后的SGLT2i使用与较低的死亡率和MAKE相关（证据确定性极低），而唯一的随机对照试验样本量过小，结论不明确。适应证混杂很可能存在，且证据仍受异质性和观察性数据为主所限制。需要进行随机对照试验。
引言
急性肾损伤（AKI）是一种严重的临床并发症，与较高的发病率和死亡率相关，特别是在2型糖尿病（T2DM）及其他合并症患者中[1]。T2DM本身代表着重大的全球健康负担，全球影响超过5亿人，预计未来数十年患病率还将进一步上升[2]。根据肾脏疾病：改善全球预后（KDIGO）标准，AKI定义为血清肌酐在48小时内升高≥0.3 mg/dL，7天内升高至基线的≥1.5倍，或尿量<0.5 mL/kg/h持续6小时[1]。尽管支持性治疗取得了进展，AKI仍与不良的短期和长期预后相关，而能够改善AKI后预后的药物治疗仍然有限[3]，[4]。AKI后的不良修复、持续性炎症和肾脏血流动力学改变共同导致进行性肾脏损伤，使这些通路成为潜在的治疗靶点[5]。
在作用于这些通路的药物中，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）是一类重要的治疗药物，最初用于治疗T2DM，但随后被证明在血糖控制之外还具有显著的心血管和肾脏获益，其适应症现已扩展至慢性肾脏病和心力衰竭，不论糖尿病状态如何[6]，[7]。这些获益被认为通过多种机制介导，包括降低肾小球内压、调节管球反馈以及抗炎和抗氧化作用[8]，[9]。此外，最近一项随机对照试验的荟萃分析报告称，SGLT2i与AKI风险降低20%相关[10]。队列研究同样表明，SGLT2i使用与保留肾功能和减少不良肾脏事件（包括AKI）相关[11]，[12]，[13]。
最近，研究兴趣转向SGLT2i是否也能改善AKI恢复期患者的预后[14]。尽管SGLT2i在慢性肾脏病中作为肾脏保护性治疗已得到充分证实，但其在AKI之后的作用仍有待进一步明确[15]。各研究报告了不一致的结果，部分研究显示反复AKI、慢性肾脏病进展或其他临床结局有所改善，而另一些则未显示肾脏恢复或主要不良肾脏事件方面存在显著差异[16]，[17]，[18]。Barreto等人（2025）的一篇近期会议摘要进一步提出，AKI后暴露于SGLT2i可能与较低的主要不良肾脏事件和死亡风险相关；然而，这些发现以摘要形式发表，且主要基于观察性数据[19]。鉴于适应症的扩展，正在接受SGLT2i治疗期间发生AKI的患者包括糖尿病和非糖尿病患者，但由于T2DM患者AKI负担较重，该群体仍具有特殊意义[20]。鉴于证据基础的持续扩展和SGLT2i在高风险人群中的日益增加使用，需要更新对现有文献的综合分析，以更好地界定其与AKI后预后的关系。因此，本次系统评价和荟萃分析旨在评估AKI期间或之后短期使用SGLT2i与死亡率和肾脏相关结局的关联。
章节摘录
方法
本系统评价和荟萃分析按照PRISMA 2020声明进行，并在PROSPERO中注册，注册号为CRD420261298733[21]。
在PubMed、Scopus、Cochrane Library、Web of Science、Ovid MEDLINE和CINAHL中进行了系统文献检索，截至2026年2月9日，检索词与AKI状态下SGLT2i暴露和相关结局有关。各数据库的完整检索策略见
结果
数据库检索共识别出1257条记录。去除655条重复记录后，602条记录经过标题和摘要筛选，30条全文报告进行了纳入资格评估。共纳入7项研究，包括6项观察性队列研究和1项随机对照试验（图1）[14]，[16]，[17]，[18]，[23]，[24]，[25]。这些代表六个独立队列：Murphy等人2024a和2024b均来自退伍军人健康
讨论
在本项以观察性研究为主的系统评价和荟萃分析中，AKI患者使用SGLT2i与较低的全因死亡率和MAKE相关，尽管证据确定性极低。肾脏替代治疗的结论不明确，且初始AKI严重程度在使用者和非使用者之间未显示一致差异。这些发现提示SGLT2i可能在AKI中带来获益，而这是一个改善AKI后
资金声明
本研究未获得任何资助，完全由作者利用自有时间完成，无资金支持。
CRediT作者贡献声明
Sama Abdel-Rahman：撰写-初稿，调查研究，概念构思。Joseph Marji：撰写-初稿，数据整理。Abdullah Nasir：撰写-初稿，方法学，调查研究。Mahmoud Jarrar：方法学，形式分析。Anas Khodr Abdo：撰写-初稿。Maryam Mammadzada：撰写-初稿，调查研究，数据整理。Mahmut Altindal：撰写-审阅与编辑。Adrian Covic：撰写-审阅与编辑。Mehmet Kanbay：撰写-审阅与编辑，
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所报告工作的已知竞争性财务利益或个人关系。
致谢
感谢科奇大学健康科学图书馆医学图书馆员Erta? Nebio?lu在数据库检索和关键词选择方面提供的协助。
Sama Abdel-Rahman|Joseph Marji|Abdullah Nasir|Mahmoud Jarrar|Anas Khodr Abdo|Maryam Mammadzada|Mahmut Altindal|Adrian Covic|Mehmet Kanbay
