《Differentiation》：Regulation of neuronal subtype cell numbers by POU-domain factor integration of Notch and Hox cell death programs
编辑推荐：
•一个共享转录因子整合Notch和Hox死亡程序•Vvl通过程序性细胞死亡控制神经元亚型数量•Vvl将Notch信号通路连接到reaper依赖的神经元凋亡•Vvl增强Abd-B表达前沿处的Hox依赖凋亡•遗传筛选鉴定了一个神经元细胞死亡的共同调控因子部分片段引言功能性神经回路
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一个共享转录因子整合Notch和Hox死亡程序
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Vvl通过程序性细胞死亡控制神经元亚型数量
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Vvl将Notch信号通路连接到reaper依赖的神经元凋亡
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Vvl增强Abd-B表达前沿处的Hox依赖凋亡
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遗传筛选鉴定了一个神经元细胞死亡的共同调控因子
部分片段
引言
功能性神经回路的精确组装对每种神经元亚型的身份和数量都要求极高的准确度。在发育过程中，每种亚型的神经元最终数量受到内在和外在机制组合的严格控制，其中程序性细胞死亡（PCD）发挥着基本且进化保守的作用（Buss et al., 2006; Causeret et al., 2018; De Zio et al., 2005; Dori et al., 2021; Fuchs and Steller, 2011
果蝇品系
果蝇品系在标准培养基上以25°C培育并交配。使用了以下果蝇突变等位基因：vvlM638（BL-4387）、vvlGA3（de Celis et al., 1995）、numb1（BL-4096）、cas-Gal4（Brody et al., 2012）、elav-Gal4（BL-458）、pros-Gal4（Ohshiro et al., 2000）、repo-Gal4（BL-7415）、Va-Gal4（Allan et al., 2003）、vvl-Gal4 UAS-CD8GFP（Hasegawa et al., 2011）、UAS-vvl（Boube et al., 2000）、UAS-p35（BL-5072）、UAS-rpr（BL-5824）、UAS-numb（Frise et al., 1996）、UAS-Abd-Bm（BL-913）以及
ventral veins lacking（腹静脉缺乏）是腹节A2-A6中Va-Capa神经元程序性细胞死亡所必需的
为了进一步解析PCD调控Va-Capa神经元数量的机制，我们对胚胎中枢神经系统在11-16阶段表达的485个基因进行了靶向遗传筛选。我们筛选了在产卵后18小时（AFT阶段）在腹节A2-A8中表现出异位Capa表达的突变体，这表明白节A2-A8中Va-Capa姊妹细胞和/或A5-A8中Va-Capa细胞本身的PCD受损（方法，表S1）。七个突变体表现出异位Capa表达（占筛选基因的1.4%
讨论
在本研究中，我们鉴定出POU结构域转录因子Vvl是果蝇Va-Capa谱系中PCD的关键共享调控因子。Vvl对于Notch依赖的姊妹细胞消除是必需的，并对后段Va-Capa神经元中Abd-B介导的PCD做出了显著贡献。作为一个共同的下游因子，Vvl整合了Notch依赖和Hox依赖的促凋亡信号，以确保精确的神经元数量控制。
CRediT作者贡献声明
Pablo Baladrón-de-Juan：撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 初稿，可视化，调查研究，形式化分析，数据整理，概念化。Luis Clarembaux-Badell：调查研究。Alejandro Rubio：调查研究。Hélo?se Vinette：调查研究。Irene Rubio-Ferrera：调查研究。Alicia García-Bernués：调查研究。Ignacio Monedero Cobeta：撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 初稿，可视化，监督指导，方法论，概念化。Stefan Thor：撰写 –
未引用参考文献
Diaz-Benjumea and Garcia-Bellido, 1990; Hidalgo and Ffrench-Constant, 2003.
基金资助
本工作获得了Misterio de Ciencia y Educación（PID2019-110952GB-I00）授予J.B-S的资助，以及澳大利亚昆士兰大学授予ST的资助。
致谢
我们感谢Makoto Sato、Jordi Casanova、爱荷华大学的发育研究杂交瘤银行、果蝇基因组与遗传资源中心以及布卢明顿果蝇品系中心分享抗体和果蝇品系。本工作获得了Ministerio de Ciencia y Educación（PID2019-110952GB-I00）授予J. B-S的资助，以及昆士兰大学授予ST的资助。
Pablo Baladrón-de-Juan|Luis Clareembaux-Badell|Irene Rubio-Ferrera|Alicia García-Bernués|Alejandro Rubio|Hélo?se Vinette|Stefan Thor|Jonathan Benito-Sipos|Ignacio Monedero Cobeta
