早期应用依洛尤单抗通过IL-1β/IL-17A轴减轻ST段抬高型心肌梗死患者炎症反应并改善左心室功能

《European Heart Journal》：Evolocumab early reduces Interleukin-1β/Interleukin-17A and improves left ventricular function in ST-segment elevation myocardial infarction: an observational study in the real world

　　

摘要

背景

虽然PCSK9抑制剂（PCSK9i）能有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平并减少ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率，但PCSK9i的抗炎作用及其对早期心脏重塑的影响尚不明确。

目的

本研究旨在探讨PCSK9i对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者早期炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-18、IL-17A及C-C趋化因子受体2（CCR2）]及左心室（LV）功能的影响。

方法

共纳入257例STEMI患者，根据真实世界处方分为两组：单用他汀治疗组（他汀组）和联合依洛尤单抗治疗组（依洛尤单抗组）。分别在基线、1周及4周时采用酶联免疫吸附测定法检测血清IL-1β、IL-18、IL-17A及CCR2水平。分别在基线、4周及12周时通过超声心动图评估LV功能。

结果

在4周时，与单用他汀组相比，依洛尤单抗组IL-1β下降更为显著（-29.35% ± 12.08%，从16.95降至11.96 mmol/L），而他汀组下降幅度为-25.27% ± 10.89%（从16.64降至12.48 mmol/L），组间平均差值为-4.08%（95% CI: -7.24%至-0.91%，p=0.012）。类似地，与单用他汀治疗相比，依洛尤单抗组IL-17A下降更为显著（-30.22% ± 15.91%，从5.64降至3.88 mmol/L），而他汀组下降幅度为-25.35% ± 15.91%（从5.73降至4.21 mmol/L），组间平均差值为-4.88%（95% CI: -9.06%至-0.69%，p=0.023）。至12周时，与单用他汀组相比，依洛尤单抗组显著改善LV射血分数（7.53% ± 7.44% vs 5.07% ± 8.05%，p=0.007），尤其在基线LVEF<50%的患者中更为明显（11.36% vs 7.40%，p=0.014），且LV整体功能改善（ΔEF≥5%）的发生率更高（78.2% vs 55.1%，p<0.001）。多因素分析显示，在校正LDL-C变化后，12周时ΔEF≥5%的独立预测因素包括：使用依洛尤单抗（OR=4.36，95% CI=1.16-16.23，p=0.029）、4周时IL-1β下降（OR=1.49，95% CI=1.10-2.02，p=0.011）及IL-17A下降（OR=1.47，95% CI=1.02-2.11，p=0.037）。中介分析显示，LV功能改善中有8.74%和9.60%分别归因于IL-1β和IL-17A的降低。

结论

STEMI患者早期应用依洛尤单抗治疗可快速减轻炎症反应并改善左心室功能，这一作用部分通过IL-1β/IL-17A轴介导。我们的研究结果支持依洛尤单抗在降脂之外的其他作用，提示早期应用PCSK9抑制可能是STEMI管理中减轻早期炎症驱动的心脏功能障碍的潜在策略。

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