基于新型定义的代谢健康肥胖的转变及其与心血管疾病发病率之间的关联：一项队列研究

《Endocrine Practice》：Transitions in metabolically healthy obesity based on a novel definition and their association with incident cardiovascular disease: A cohort study

　　

摘要

目的

为了对心血管疾病（CVD）的风险进行分层，研究人员提出了一个新的代谢健康定义。本研究旨在评估这一新定义的代谢健康状态的稳定性，并分析其变化与CVD风险之间的关联。

方法

本研究纳入了7,395名英国生物银行（UK Biobank）的参与者。代谢健康的定义采用了新的标准以及成人治疗组III（ATP-III）的标准。根据参与者的体重指数（BMI）（正常体重、超重/肥胖）和基线时的代谢健康状况（健康、不健康）对参与者进行分类。在首次重复评估时，研究了代谢健康状况的变化情况。使用Cox比例风险模型来分析代谢健康变化与CVD风险之间的关联。此外，还利用极端梯度提升（Extreme Gradient Boosting）和Shapley加法解释（Shapley Additive Explanations）方法，探讨了在代谢健康的超重/肥胖（MHOO）人群中代谢健康变化的预测因素。

结果

根据新的定义和ATP-III的定义，分别有40.9%和23.7%的MHOO参与者转变为代谢不健康状态。在新定义下，基线时为MHOO的参与者转变为代谢不健康状态的，其CVD风险增加（HR = 1.71，95% CI: 1.14-2.56），而与保持代谢健康状态的正常体重参与者相比，维持代谢健康状态并未显著增加CVD风险。收缩压、年龄和BMI是代谢健康变化的主要预测因素。

结论

新的代谢健康定义随时间推移出现了更高的重新分类率，且维持代谢健康状态并未显著增加CVD风险。这些发现强调了定期健康监测和预防代谢恶化的必要性。

引言

肥胖已在全球范围内达到流行病的程度，对全球公共卫生构成了巨大负担[1]。尽管肥胖对血管健康有不良影响，但在肥胖人群中仍存在显著的异质性[2]。其中有一部分人似乎没有典型的代谢紊乱，这被称为代谢健康的肥胖（MHO）[3]。然而，MHO是否代表一种良性状况仍存在争议[4]、[5]、[6]。这种争议的主要原因是缺乏MHO的标准化定义。此外，传统的MHO定义与代谢健康的正常体重个体的心血管风险相比更高，限制了在肥胖人群中识别低风险亚组的能力[7]。为了解决这一问题，Zembic及其同事基于心血管和全因死亡率风险，开发了一个经验性的MHO定义。他们通过数据驱动的方法，确定了收缩压（SBP）、腰臀比（WHR）和糖尿病的普遍性是肥胖人群中长期死亡的最强预测因素[8]。与传统的标准相比，这一经验性定义更侧重于识别心血管风险较低的肥胖个体，而不仅仅是没有多种代谢紊乱。

越来越多的纵向研究表明，代谢健康（MH）是动态变化的。随着时间的推移，相当比例的MHO个体转变为代谢不健康（MU）表型，而这种变化与心血管疾病（CVD）风险增加相关[9]、[10]。因此，基于单次基线评估的分类可能会掩盖有意义的时间变化，导致长期CVD风险的误分类，尤其是在那些随后代谢状况恶化的个体中。尽管Zembic的新定义对心血管风险分层进行了验证[11]、[12]，表明它可以有效地识别低心血管风险个体，但这种新定义表型是否随时间保持稳定仍然不清楚。明确这一表型的时间稳定性对于确定其是否真正代表了持续的低风险状态以及其在定期健康监测中的应用至关重要。此外，识别从代谢健康的超重/肥胖状态转变为不健康状态的相关因素，有助于指导有针对性的预防策略和及时干预。

章节摘录

研究设计和数据来源

本研究使用了英国生物银行的数据，这是一个基于人群的前瞻性队列，2006年至2010年间从英格兰、苏格兰和威尔士招募了50多万名40-69岁的参与者。在社会人口统计学、生活方式和身体测量数据方面，这些数据是在评估中心收集的。英国生物银行还在2012年至2013年间进行了重复评估[13]。本研究包括了20,323名在2012年至2013年间参加首次重复评估的参与者。

基线特征

共纳入了7,395名参与者。中位年龄为58.0岁（范围52.0-63.0岁），其中50.8%为女性。大多数参与者为白人（97.9%）。4,612名参与者被归类为超重或肥胖。在平均12.49年（范围12.30-12.83年）的随访期间，发生了716例CVD复合事件（见表2）。根据两种定义，按BMI-代谢健康状况分层的基线特征详细列在表2和S1中。

讨论

在这项前瞻性研究中，我们评估了新定义的代谢健康的时间稳定性，并分析了其与新发CVD之间的关联。根据新定义，基线时的MU状态或超重/肥胖人群中从MH转变为MU与较高的CVD风险相关，而维持MH状态与正常体重且MH状态稳定的个体的相对风险增加无关。此外，

结论

本研究评估了新定义的代谢健康的时间稳定性及其与新发CVD之间的关联。根据新定义，代谢健康的重新分类率较高，基线时的收缩压（SBP）、年龄和BMI是这种变化的重要预测因素。在超重或肥胖个体中，代谢不健康状态以及从代谢健康状态转变为不健康状态与CVD风险增加相关

伦理批准和参与同意

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。英国生物银行已获得西北多中心研究伦理委员会（North West Multi-center Research Ethics Committee）的伦理批准（REC参考编号21/NW/0157），所有参与者都提供了书面知情同意。本研究使用了英国生物银行的数据，申请编号为1052953。

披露

作者声明没有利益冲突。

作者贡献

曾荫：正式分析、数据管理、方法论、可视化、撰写初稿。徐晓伟：撰写初稿、概念化、研究设计、方法论。胡赵：研究设计、审稿与编辑。张光良唐瑞李乔

致谢

本研究得到了中国科学院（CAMS）医学科学创新基金（2025-I2M-KJ-002）、国家高水平医院临床研究资助（2025-GSP-GG-17）以及CAMS医学科学创新基金（2021-I2M-1-056）的支持。

曾荫|徐晓伟|胡赵|张光良|唐瑞|李乔