耐药性癫痫（DRE）健康相关生活质量（HRQoL）的多维决定因素：发作频率、述情障碍与工作记忆的独立预测作用

《Epilepsy & Behavior》：What shapes health-related quality of life in drug-resistant epilepsy? Clinical, emotional, and cognitive predictors

　　

原文未提供独立摘要段落；文首研究要点的专业翻译如下：发作频率是耐药性癫痫（drug-resistant epilepsy, DRE）健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）的最强预测因子。记忆缺陷（memory deficits）与HRQoL降低相关。述情障碍（alexithymia）特质与较差的HRQoL及社会功能（social functioning）相关。理解DRE中的HRQoL需要整合的生物心理社会（biopsychosocial）视角。

研究背景与目的：癫痫为常见慢性神经系统疾病，耐药性癫痫（DRE，指经规范抗癫痫发作药物治疗仍不能控制发作的癫痫）患者因持续发作和长期疾病管理负担而更为脆弱，其健康相关生活质量（HRQoL，个体对疾病及治疗影响其躯体、心理和社会功能的感知）显著受损。既有研究提示抑郁、焦虑等情绪因素与HRQoL密切相关，述情障碍（alexithymia，识别和表达情绪困难及外向性思维倾向）亦可能与情绪困扰、病耻感和HRQoL降低有关，但其在DRE中的作用研究有限；同时，注意、加工速度、记忆和执行功能等认知缺陷虽常见，神经心理功能对HRQoL的独立预测作用仍不明确。基于发作控制不能完全解释DRE患者日常功能与主观福祉，研究人员开展横断面研究，综合考察临床、情绪和神经心理因素与HRQoL的关联，重点聚焦述情障碍和特定认知域，并假设发作负担、心理困扰、述情障碍及较差神经心理表现与较低HRQoL相关，且在控制临床特征后情绪与认知因素仍与HRQoL独立相关。

研究方法概述：研究人员从Attikon University Hospital与Evangelismos Hospital神经内科门诊招募2024年5月至2026年5月的70例局灶性DRE患者，均符合ILAE标准并完成发作史、MRI和EEG等临床评估。采用癫痫患者生活质量量表-31（QOLIE-31，癫痫特异性自评HRQoL工具）评估HRQoL；以WAIS-III Vocabulary评估病前智力，并以DSC、Digit Span、BSRT、RAVLT、ROCFT、TMT、Stroop及言语流畅性评估注意、记忆、执行和视觉空间等认知域；以DASS-42和TAS-20评估抑郁、焦虑、压力及述情障碍。统计分析包括组间比较、Pearson相关和分层多元回归（hierarchical multiple regression，按概念区块依次纳入预测变量的回归方法）。

研究结果：
3.1 参与者特征：通过组间人口学与临床特征比较，研究纳入70例局灶性DRE患者，其中32例为额叶癫痫（FLE）、38例为内侧颞叶癫痫（mTLE），平均年龄分别为32.31岁和36.97岁；两组在性别、年龄、教育、婚姻、就业、起病年龄、病程、每周发作频率、发作侧化、发作类型及抗癫痫发作药物（ASM，antiseizure medication）数量方面均无显著差异。
3.2 研究样本的认知和心理结局：通过组间QOLIE-31、情绪量表和神经心理测验比较，FLE与mTLE的QOLIE-31总分无显著差异，但FLE在能量/疲劳和社会功能子量表得分显著更高；两组抑郁、焦虑、压力和述情障碍得分可比。样本中抑郁以无或轻度为主，焦虑和压力以正常至中度为主，TAS-20分类显示部分患者为述情障碍或可能述情障碍；神经心理表现大多组间可比，仅DS Forward存在显著组间差异。
3.3 社会人口学、临床和神经心理因素与HRQoL的关联：通过Pearson相关、t检验/方差分析及事后比较，QOLIE-31总分与教育、癫痫起病年龄和病程无显著相关；按性别、婚姻、就业、ASM数量、发作侧化或发作类型分组，QOLIE-31总分无显著差异；发作频率分组比较显示，每周3–4次及≥5次发作组QOLIE-31得分显著低于每周1–2次发作组。
3.4 HRQoL的分层回归分析：通过分层多元回归及亚量表探索性分析，第一步发作频率解释HRQoL变异的30%（R²=0.30）；第二步加入心理变量后额外解释24%（ΔR²=0.54），最终模型解释60%的QOLIE-31总分变异（R²=0.60）。总分显著预测因素包括发作频率（β=-0.46）、外向性思维（EOT，指向外部具体经验而较少关注内在情绪线索的认知风格；β=-0.27）、抑郁（β=-0.28）和工作记忆（working memory，短时保持和操作信息的能力；DS Backward，β=0.30）。亚量表分析中，发作频率显著预测发作担忧、总体HRQoL、能量/疲劳和药物影响；压力预测情绪健康；抑郁预测总体HRQoL和认知功能；年龄预测能量/疲劳；RAVLT总学习表现正向关联认知功能；EOT显著预测社会功能。

讨论部分总结：该研究强调DRE中HRQoL的复杂多维性，发作频率是最强预测因素之一，但抑郁、压力和EOT等情绪因素以及工作记忆等认知表现亦独立贡献，且不同因素差异预测特定HRQoL域。与既有文献一致，发作负担、抑郁和焦虑/压力与HRQoL受损相关；Tombini et al.与Mail Gurkan et al.亦报告述情障碍与癫痫患者HRQoL负相关，本研究进一步提示EOT可能是DRE中未被充分认识的HRQoL相关因素。认知功能障碍是癫痫重要致残来源，本研究中工作记忆独立预测总体HRQoL，提示客观认知表现可超出发作负担和情绪症状影响主观福祉。ASM数量与QOLIE-31得分无显著关联，提示单纯药物数量可能不足以反映治疗负担，未来需系统评估ASM不良事件。局限包括横断面设计、样本量有限、亚量表探索性分析增加I型错误风险、未评估ASM副作用/睡眠/社会决定因素、自报偏倚、文化及医疗系统影响，以及仅采用客观神经心理测验而未评估主观认知 complaint。未来需纵向、多中心研究，整合主客观认知、心理社会和ASM不良事件评估，并开展针对情绪和认知的可干预因素研究。

研究结论翻译：总体而言，DRE中的HRQoL以临床、情绪和神经心理因素之间复杂的交互作用为特征。除发作负担外，情绪障碍、述情障碍特质和认知表现成为关键贡献因素，强调该人群HRQoL的多维性质。这些发现突出表明，在评估和管理中需要采用全面、以患者为中心的方法，不仅关注发作控制，还关注情绪和认知健康，以改善DRE个体的整体福祉。