《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Nervous system and bladder alterations following mesenchymal stem cell administration in rats with IC/BPS
编辑推荐：
•hUC-MSCs减少IC/BPS大鼠模型中的脊髓神经炎症•膀胱内干细胞降低脊髓背角中TNF-α和IBA-1水平•治疗显著降低膀胱炎症评分和肥大细胞计数•膀胱肌层内注射为中心神经可塑性缓解提供了一条可行途径•hUC-MSCs减轻IC/BPS的外周和中枢炎症成分引言间质性膀胱炎
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hUC-MSCs减少IC/BPS大鼠模型中的脊髓神经炎症
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膀胱内干细胞降低脊髓背角中TNF-α和IBA-1水平
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治疗显著降低膀胱炎症评分和肥大细胞计数
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膀胱肌层内注射为中心神经可塑性缓解提供了一条可行途径
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hUC-MSCs减轻IC/BPS的外周和中枢炎症成分
引言
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是女性面临的主要治疗挑战，其特征是持续性的盆腔不适（与膀胱充盈有关）以及无明确病因的下尿路症状，如尿频和尿急[1]、[2]。IC/BPS的流行病学研究因其广泛的患病率范围（0.06%至30%）而变得复杂[3]。IC/BPS相关的顽固性慢性疼痛降低了患者的生活质量[4]。尽管进行了广泛的研究，内皮通透性、亚临床感染、免疫反应、神经异常和遗传易感性仍被认为是IC/BPS的疑似病因。自身免疫反应、尿路上皮糖胺聚糖层损伤、神经问题及炎症过程均对IC/BPS的发生有所贡献[5]。
来自尿道、阴道和直肠的盆腔疼痛是IC/BPS患者的常见主诉[3]。在有效管理策略方面，包括治疗方案和疗程长短，目前尚无共识[4]。因此，现有的IC/BPS药物往往只能轻微缓解症状，凸显了开发新疗法的迫切需求[2]。我们实验室的研究表明，脊髓背角（SDH）神经炎症可导致膀胱高敏和IC/BPS[6]。SDH神经炎症是新型IC/BPS治疗的前瞻性靶点。
间充质干细胞（MSCs）可通过植入、再生和微环境创建来修复组织损伤，使其成为许多疾病的前瞻性治疗方法[7]。生长因子、基质蛋白、细胞外囊泡（EVs）的释放以及细胞间相互作用可创造免疫调节、抗炎和促血管生成的微环境[8]。越来越多的证据表明，MSCs的旁分泌作用主要由不同细胞类型产生的直径50至1000纳米的膜结合细胞外囊泡（EVs）介导。然而，膀胱内hUC-MSCs治疗IC/BPS相关神经炎症及相关过程尚未得到验证。本研究探讨膀胱内hUC-MSCs通过控制SDH神经炎症治疗IC/BPS的疗效。
各节摘要
材料与方法
根据采用统计学源等化法的功效分析，共选取24只成年雌性Wistar大鼠（8周龄，体重200–230克）。所有大鼠均购自大学实验动物中心，动物操作已获得大学机构动物护理和使用委员会的批准。另使用2只大鼠进行初步预实验，通过组织学评估确认IC/BPS模型的成功诱导。
膀胱炎症评分评估
检查结果表明，各组在H-E染色结果比较中膀胱炎症评分存在统计学显著差异（p<0.001）（表2）。对照组平均膀胱炎症评分为0.583±0.49，间质性膀胱炎组为5.625±0.443，治疗组为3.688±0.593。配对比较显示，治疗组相对于IC组的膀胱炎症评分显著降低（p<0.001）。无……
讨论
在本研究中，我们发现将脐带来源的间充质干细胞（hUC-MSCs）直接注入膀胱，可显著降低间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）大鼠模型脊髓背角中重要炎症标志物——肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和离子化钙结合接头蛋白1（IBA-1）的水平。这表明hUC-MSCs对……相关的中枢神经炎症通路具有调节作用
伦理批准
本研究已获得Medipol大学动物实验本地伦理委员会的伦理批准（日期：2022年11月4日，批准编号：62）。
CRediT作者贡献声明
Kazibe Koyuncu Demir：概念设计、数据整理、调查研究、方法学、撰写——初稿。Tun? Akko?：概念设计、调查研究、方法学、项目管理。?zlem Tu??e ?ilingir Kaya：概念设计、调查研究、项目管理、撰写——初稿。?lknur Keskin：监督指导、撰写——初稿、撰写——审阅与编辑。Sabriye Senem K?l??：概念设计、数据整理、形式化分析、调查研究、项目管理。
资助
本研究由土耳其健康研究所资助，项目编号24535。
利益冲突声明
作者声明以下财务利益/个人关系，可能被视为潜在的利益冲突：Kazibe Koyuncu Demir报告获得了土耳其健康研究所的财务支持。声明存在与……的关系。有专利申请待批。若还有其他作者，他们声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本论文所载工作的个人关系。
Kazibe Koyuncu Demir|Tun? Akko?|?zlem Tu??e ?ilingir Kaya|?lknur Keskin|Sabriye Senem K?l??|?ykü Me?e ?lerif|Murat Seval
