基于[68Ga]FAPI-46 PET显像揭示肥厚型心肌病全谱系中早期成纤维细胞激活

《European Heart Journal》：Cardiac fibroblast activation as a novel molecular imaging biomarker in hypertrophic cardiomyopathy: a prospective positron emission tomography study

　　

摘要

背景

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心肌病。虽然许多患者保持无症状，但部分患者会进展为晚期心肌肥厚、心力衰竭和心脏性猝死¹。目前的心肌影像标志物无法可靠地预测疾病进展，这在新兴靶向治疗时代是一个尚未满足的需求。心肌纤维化是HCM的特征性表现，由激活的成纤维细胞驱动，并与不良预后相关²。新型PET显像剂镓-68成纤维细胞激活蛋白抑制剂[⁶⁸Ga]FAPI-46可结合激活的成纤维细胞，从而提供心肌中成纤维细胞活性的读出³。我们前瞻性地研究了其在HCM疾病谱系中的作用。

方法

在这项单中心观察性队列研究中，已确诊HCM的患者、无明显左心室肥厚（LVH）的致病变异基因携带者以及健康志愿者接受了[⁶⁸Ga]FAPI-46 PET与磁共振成像的混合检查。通过目测评估和全局及分段分析对心肌显像剂摄取进行定量评估。[⁶⁸Ga]FAPI-46的摄取量化为最大靶/本底比（TBRmax）。总心肌FAPI负荷（CMV%）定义为信号超过血液池活性的1.5倍。评估了心肌摄取与HCM表型及不良重塑的临床和影像标志物之间的相关性。

结果

纳入56例已确诊HCM患者（中位年龄56岁[四分位距42，65]，男性71%）、5例无明显LVH的MYBPC3基因携带者（年龄48岁[45，54]，男性100%）和21例健康志愿者（年龄57岁[54，61]，男性71%）。对照组左心室心肌未见[⁶⁸Ga]FAPI-46摄取，而已确诊HCM患者和无LVH的MYBPC3基因携带者中均存在摄取（图1a和1b）。[⁶⁸Ga]FAPI-46摄取定位于LVH和LGE区域并延伸至其外，FAPI阳性分段的负荷大于LGE阳性分段（图1b）。[⁶⁸Ga]FAPI-46摄取强度在各组间递增（TBRmax：健康对照组1.15[1.07–1.23] vs 基因携带者1.60[1.57–2.08] vs 确诊HCM组3.21[2.31–4.22]，p<0.001）（图2a），并与不良重塑的生物标志物和影像指标相关（左心室质量ρ=0.42；GLS ρ=0.54；肌钙蛋白ρ=0.53；LGE负荷ρ=0.69；均p<0.001）（图2b）。在HCM患者中，总心肌[⁶⁸Ga]FAPI-46负荷与ESC 5年心脏性猝死风险评分相关（ρ=0.38，p=0.003），并显示出对ESC ≥3%风险的中等鉴别能力（AUC 0.72，95% CI 0.58–0.87）（图2c）。

结论

我们首次证明，心肌成纤维细胞激活在整个HCM疾病谱系中均增加，早于明显心肌肥厚和已确立的纤维化。成纤维细胞激活的强度和负荷与疾病严重程度的标志物相关，支持[⁶⁸Ga]FAPI-46作为一种潜在的新型影像生物标志物，用于疾病早期检测、风险分层以及识别最可能从疾病修正治疗中获益的患者。

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