长双歧杆菌在炎症性肠病中的菌株特异性证据及生命阶段考量

《Food Bioscience》：Strain-specific evidence and life-stage considerations for Bifidobacterium longum in inflammatory bowel disease

　　# 摘要长双歧杆菌正在被研究用于炎症性肠病的菌群调控，但其临床价值尚不确定。宿主状态在不同生命阶段存在差异，而关于年龄特异性菌株效力的直接证据有限。本叙述性综述考察了与这些宿主状态相关的菌株特异性发现，依据现存的文献集合和定向更新。它区分了未修饰菌株、合生元、药物或营养组合、表面修饰制剂以及基因工程构建体。现有临床证据未能确立长双歧杆菌在炎症性肠病中一致的疗效。组合研究无法在缺乏适当成分对照的情况下确立细菌的独立贡献。临床前发现支持在特定模型中选择性菌株具有屏障、代谢或免疫效应，而非共享机制或普适效力。在儿童、青少年、老年人和虚弱患者中，直接菌株层面的临床证据尤为有限。因此，年龄相关的微生物差异为研究问题提供参考，而非菌株处方依据。未来试验应评估明确定义的产品、预先指定的年龄和虚弱分析、临床和内镜结局以及安全性。临床转化需要可重复的患者获益，而不仅仅是微生物变化。# 引言炎症性肠病主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。其发病和持续涉及遗传易感性、上皮屏障功能、黏膜免疫、环境暴露和肠道微生物功能改变。纵向多组学研究显示，微生物组成、代谢物谱和宿主转录应答随疾病活动和治疗而变化。这些变化还受饮食、药物、病变部位、手术史和采样策略的影响。单一"菌群失调"概念因此无法解释所有疾病异质性。炎症性肠病需要长期管理，但不同生命阶段的治疗优先事项不同。在儿童和青少年中，疾病控制必须与生长、骨骼健康和营养需求相平衡。成年人是研究最充分的群体，但在疾病表型和治疗暴露方面存在显著异质性；而老年和虚弱患者更多面临营养不良、肌肉减少、多重用药、感染风险和耐受力降低的问题。这些差异可能影响评估菌群干预的生态和临床背景。长双歧杆菌是一个研究这些问题的有用模型，因为现有研究涵盖菌株选择、实验性结肠炎、联合疗法和工程化递送。然而，亚种、菌株和制剂在功能上并非可互换的，且直接跨年龄组比较仍然有限。图1总结了与这些差异相关的饮食、微生物、上皮和免疫因素。因此，本综述聚焦于宿主背景如何可能改变菌株特异性效应、当前证据支持哪些结论，以及未来研究应如何纳入年龄、虚弱、疾病活动度和治疗背景。本叙述性综述使用现有文献集合和修订期间的定向检索。欧洲PMC数据库（包括MEDLINE/PubMed记录）于2026年9月7日进行了检索。另一次PubMed检索于2026年9月13日进行，覆盖1900年1月至该日期的出版物。物种名称和缩写与结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病及相应的MeSH术语组合使用。单独的检索增加了年龄相关术语或将发表日期限定在2024年1月至今。较早的检索也使用了菌株标识符。Crossref用于书目验证，而非等效的生物医学检索数据库。优先选择具有炎症性肠病相关性、可识别干预措施、临床结局、对照菌株比较、机制对照或明确年龄比较的代表性原始研究。早期具有临床相关性的研究未因发表年份而被排除。综述和非炎症性肠病研究提供背景而非菌株效力的直接证据。临床研究、实验模型、合生元、联合方案和修饰构建体分别考虑。未对补充PubMed检索应用语言、期刊影响因子或引用次数筛选。重叠的PubMed结果按PMID整合；DOI和标题用于与现有集合进行比较。核心检索获取了183条记录；年龄相关和近期出版物检索是重叠子集，而非额外的独立研究。检索不意味着纳入或全文资格评估每条记录。这些检索记录了修订更新，并未重建原始集合过程。选择仍然具有叙述性和非穷尽性，可能存在选择偏倚。全文评估支持纳入了35624临床生物标志物研究和老龄小鼠益生菌混合物研究，并考虑其不同的证据局限性。# 各部分片段## 生命阶段相关的主机和临床特征即使炎症控制仍是共同目标，不同生命阶段的临床优先事项也不同。在儿科炎症性肠病中，疾病活动和饮食限制可能损害生长、青春期发育、骨骼健康和营养储备。成人队列涵盖异质性的疾病表型、手术史和治疗暴露；其发现不应自动推广到更年轻或年长的患者。老年患者需要评估……## 分类特征、亚种差异和菌株异质性长双歧杆菌并不代表一种均匀的干预措施。亚种和菌株在碳水化合物利用、应激耐受、黏附和免疫相关活性方面存在差异；培养和制剂可进一步改变产品特性。因此，一个菌株和模型中的发现不能假设适用于另一个菌株。比较需要亚种、菌株标识符、来源、鉴定方法、活菌剂量……## 儿科和青少年炎症性肠病中的现有证据双歧杆菌、早期微生物组装、营养利用和免疫成熟之间的关系为在儿科人群研究长双歧杆菌提供了生物学依据。然而，来自健康婴儿、一般儿科人群或母乳喂养研究的结果不能替代儿科炎症性肠病试验。炎症性肠病活动度、营养不良、抗生素和免疫抑制治疗可能改变菌株作用的背景条件。## 肠道微生物组成和功能的变化微生物变化伴随实验性结肠炎减轻，但证据因菌株和制剂而异。BAA2573预处理改善了DSS诱导的损伤，并伴随粪便细菌组成和代谢物的变化。其后续的免疫分析报道增加了宿主反应数据，尽管研究队列的独立性尚不确定（表2）。BL@B-SA50将酶涂层与长双歧杆菌结合，改善了实验性炎症，并伴随……## 饮食、营养支持和合生元干预使用合生元需要注意细菌制剂、底物和患者耐受性。菌群干预应补充营养评估和标准治疗，而非取代它们。益生菌、益生元和合生元方案的结果差异表明不应将这些产品视为可互换的。饮食治疗本身可以……## 证据局限性和临床转化的优先事项主要局限在于菌株特异性实验活性与患者中可重复获益之间的差距。临床试验、动物实验和修饰构建体回答的是不同的问题。因此，它们的发现应分别解释，将年龄视为可能的修饰因子而非确立的菌株处方依据。## 结论现有临床证据未能确立长双歧杆菌在炎症性肠病中一致的疗效。BB536试验未证明其在缓解方面优于安慰剂。合生元研究评估的是联合产品，无法确立细菌的独立贡献。相比之下，临床前研究支持在特定实验中，选择性菌株和构建体具有屏障、免疫或抗氧化效应……## CRediT作者贡献声明金嘉怡：撰写——初稿、调查研究。马晶：撰写——初稿、概念化。王欣雨：撰写——初稿、调查研究。孙一可：监督。王晶文：监督。张露：监督。何一鸣：监督、调查研究。张国防：监督。杜鹏：监督。李春：撰写——审阅与编辑、项目管理、概念化。刘立波：撰写——审阅与编辑、项目管理、资金获取……## 未引用参考文献Liu等，2026；Xiao等，2022。## 利益冲突声明作者声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系可能影响本文所述工作。## 数据可用性本综述未生成或分析新的数据集。## 生成式AI和AI辅助技术在手稿准备过程中的声明在准备本工作期间，作者使用OpenAI Codex协助语言编辑、引文格式转换和文档格式化。作者随后审阅和编辑了内容，并对手稿承担全部责任。## 资金本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助机构的专项拨款。## 利益冲突声明作者声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系可能影响本文所述工作。所有作者已审阅并批准此声明。没有任何作者与本手稿讨论的主题或材料有任何经济、职业、机构或个人利益冲突。---马晶 | 金嘉怡 | 王欣雨 | 何一鸣 | 张露 | 王晶文 | 孙一可 | 杜鹏 | 张国防 | 刘立波 | 李春