The Lancet里程碑成果：新药有效降低子宫内膜癌复发率和死亡率

一项具有里程碑意义的国际研究表明，一种新药可有效减少子宫内膜癌的复发和死亡。

　　

这种名为sacituzumab替鲁莫替康（sacituzumab tirumotecan, sact）的药物附着在肿瘤细胞表面的一种蛋白质上，然后输送一种靶向剂量的化学物质，导致癌细胞死亡。

子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的癌症。研究人员表示，它们正变得越来越致命，而且几乎没有有效的治疗选择，尤其是在诊断较晚的情况下。此外，到目前为止，还没有标准的治疗方法来预防或阻止初始化疗和免疫治疗后的复发。

由纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导的TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095研究比较了已经接受过化疗和免疫治疗的晚期或复发子宫内膜癌妇女的sac-TMT治疗和标准化疗药物治疗。

所有的研究参与者都已经成功地接受了派姆单抗（Keytruda）的治疗，这是一种成熟的PD-1抑制剂药物，使癌细胞更容易被免疫系统攻击。

这项3期试验的结果显示，在免疫治疗后随机选择386名接受sac-TMT治疗的妇女，其子宫内膜癌进展（体积增大并扩散到身体其他部位）的风险比390名在免疫治疗后单独接受化疗的子宫内膜癌幸存者低41%。

sac-TMT组的总体死亡风险也比标准化疗组低32%。

接受sac-TMT治疗的女性比接受标准化疗的女性有两倍多的反应，比如肿瘤缩小（分别为35.1%和17.3%）。

研究人员称，sac-TMT组最常见的副作用是血液计数低（贫血和中性粒细胞减少）、口腔炎症（口腔粘膜炎或口炎）、眼睛干燥或发痒——所有这些都是可控的。

TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095研究的初步数据（在美国的正式名称为NCT06132958）将于10月26日在欧洲肿瘤医学学会年会上公布，并同时在《柳叶刀》杂志上在线发表。

“我们的研究为全世界患有子宫内膜癌的妇女提供了急需的希望，子宫内膜癌的发病率和死亡率都在上升。”纽约大学格罗斯曼医学院的助理教授和珀尔马特癌症中心的妇科肿瘤学家Michelle Lightfoot说。

Lightfoot博士说：“子宫内膜癌死亡率的上升可以追溯到高度侵袭性的亚型，这种亚型在黑人患者中更为常见，他们死于这种疾病的风险是黑人患者的两倍。”抗体药物偶联物，如sacituzumab替鲁莫替康，可有效靶向和治疗这些侵袭性癌症，以延缓其进展，并在复发时延长生存期。

她指出，在美国，子宫癌的死亡率已上升至每年1.4万多人，仅在2026年就估计有6.8万例新诊断病例。

该研究的首席研究员、妇科肿瘤学家Bhavana Pothuri博士说：“免疫治疗后使用sacituzumab替鲁莫替康的第一阶段3期试验的积极结果确立了这种药物作为复发性子宫内膜癌的新标准治疗方法。”

“由于这项改变实践的研究，子宫内膜癌的临床指南将需要重新评估，以纳入舒妥珠单抗替鲁莫替康，”纽约大学格罗斯曼医学院妇产科教授、珀尔马特癌症中心临床试验办公室医学主任Pothuri博士说。

Pothuri博士说，像sac-TMT这样的有效疗法是必要的，因为这种疾病越来越常见，而且更致命，一旦癌症扩散到子宫外，总体存活率就很低。

sac-TMT被设计用于锁定滋养细胞表面抗原2 (Trop-2)，这是一种在子宫内膜癌细胞表面大量存在的蛋白质。

Pothuri博士说，TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095的成功带来了希望，即sacc - tmt也可以用于治疗其他Trop-2过度表达的癌症，如肺、乳房、卵巢和肠的肿瘤。

在TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095试验中，子宫内膜癌患者在包括美国在内的欧洲、亚洲和北美29个国家的200多个癌症中心入组，每个治疗组中有3名患者在随访期间死亡。大多数患者在参加试验后被监测了至少一年，并被随机分为治疗组。

根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的数据，超过3%的美国女性将在一生中被诊断出患有子宫癌，到2023年将有890,295人患有这种疾病。

这项研究的资金支持由默克公司提供，该公司是sacituzumab替鲁莫替康和派姆单抗的制造商。