系统性基因检测在扩张型心肌病及非致心律失常性左室心肌病原发者中对心律失常风险分层与一级预防ICD决策的临床影响：真实世界研究

《European Heart Journal》：Without genetic testing, 1 in 4 DCM/NDLVC patients are wrongly risk-stratified in the current era of personalised care

　　

摘要

背景

最近的欧洲心脏病学会（ESC）心肌病指南引入了非致心律失常性左室心肌病（NDLVC）的概念，并将基因型定位为心律失常风险分层的关键决定因素，强调了特定高危基因作为独立的风险修饰因素。在整个扩张型心肌病（DCM）/NDLVC谱系中，系统性基因检测的真实世界临床影响仍有待进一步明确。

方法

我们前瞻性地纳入了121名连续登记、转诊至我院遗传性心肌病项目的DCM或NDLVC原发者（2019-2022年）。所有患者均接受标准化临床评估和基于基因panel的遗传检测。变异按照ACMG/AMP标准进行分类。根据ESC指南定义的高危基因包括：LMNA、PLN、FLNC、RBM20、SCN5A、TMEM43和DSP。心律失常表型定义为复杂室性心律失常（非持续性室速、室速、适当的心脏复律除颤器（ICD）放电）。研究旨在评估基因检测对心律失常风险分层和一级预防性ICD决策的临床影响。

结果

队列包括121名原发者（59%为男性，平均年龄37 ± 15.4岁；平均LVEF 47 ± 10%），其中50例为DCM，71例为NDLVC。13%的患者存在广泛纤维化。45%的原发者被检出存在致病/可能致病变异（P/LP）。总队列中23%携带高危基因变异；NDLVC患者中为30%，DCM患者中为12%。49名原发者（41%）记录有心律失常表型。高危基因变异在心律失常表型中更为普遍（39% vs. 11%，p=0.001）。在24名原发者中，高危基因型将心律失常风险分类提升至超出基于LVEF标准分类的范围。两名个体被确认为综合征/特定表型拟态。级联筛查使25名额外亲属被重新分类至更高的心律失常风险类别。

结论

系统性基因检测在45%的DCM/NDLVC原发者中识别出P/LP变异，其中23%携带ESC指定高危基因变异。高危基因型与心律失常表型显著相关，并对原发者和家庭的风险分层及ICD决策具有直接的、可量化的影响。省略基因检测意味着未能对基因型是心律失常风险主要决定因素的人群应用当代分层工具。常规基于基因型的评估应被视为DCM和NDLVC个性化护理的基本组成部分。

DCM和NDLVC亚队列中的遗传检出率

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基因型驱动风险分层的影响

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