妊娠期母体自身免疫性疾病与后代1型糖尿病

《JAMA Pediatrics》：Maternal Autoimmune Diseases During Pregnancy and Offspring Type 1 Diabetes

　　要点问题 妊娠期母体自身免疫疾病是否与后代1型糖尿病（T1D）风险增加相关？若相关，这种关联在多大程度上反映了共同的家族易感性？发现 在这项针对瑞典146万名儿童的全国性队列研究中，妊娠期母体自身免疫疾病与后代T1D风险增加57%相关。母方和父方自身免疫疾病与后代T1D的关联大体相似，但在某些疾病类型上存在差异；关联在同胞分析中仍持续存在。意义 这些发现提示，共同的家族易感性在T1D风险的跨代传递中发挥作用，而某些自身免疫疾病可能涉及额外的亲代特异性影响。摘要重要性 妊娠期母体自身免疫疾病可能影响后代免疫介导疾病的长期风险，但产前因素和家族因素对后代1型糖尿病（T1D）的相对贡献仍不清楚。目的 探讨妊娠期广泛谱系的母体自身免疫疾病与后代T1D之间的关联，并比较母方和父方自身免疫疾病与后代T1D的关联。设计、设置和参与者 这项基于人群的队列研究纳入了来自国家健康登记处的儿童，这些儿童于2001年至2014年间在瑞典出生，并从出生起随访至T1D确诊、死亡、移民或2023年12月31日。数据分析于2025年11月至2026年6月进行。暴露 妊娠前或妊娠期间诊断的父母自身免疫疾病，通过国家健康登记处确定。主要结局和测量指标 主要结局为后代新发T1D。采用Cox比例风险回归模型估计后代T1D的风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。直接比较了母方和父方自身免疫疾病与后代T1D的关联，并进行同胞分析以评估共同家族因素的潜在作用。结果 在中位随访15.3年期间，1,455,645名纳入个体（51.4%为男性，48.6%为女性；中位[IQR]年龄为15.3 [11.9-19.0]岁）中有10,273人（0.71%）发展为T1D。妊娠期母体自身免疫疾病与后代T1D风险增加相关（校正HR为1.57；95% CI为1.46-1.68）；父方在生育前患有自身免疫疾病则显示出相似的关联（校正HR为1.51；95% CI为1.37-1.67）。在母方-父方比较中未观察到总体差异（HR比值为1.04；95% CI为0.92-1.17），但在特定疾病类别中观察到异质性。根据父母T1D状态观察到T1D风险的明显梯度，其中双亲均患病的后代风险最高，其次为仅父方T1D和仅母方T1D。在同胞分析中，母体自身免疫疾病的关联有所减弱但仍然存在（HR为1.27；95% CI为1.08-1.50）。结论与相关性 在这项基于人群的队列研究中，妊娠期母体自身免疫疾病与后代T1D风险增加相关。母方和父方自身免疫疾病与后代T1D的关联具有可比性，提示共同家族易感性发挥作用，而疾病特异性差异则表明某些疾病可能存在亲代特异性效应，提示共同的家族易感性和潜在的宫内机制共同发挥作用。