炎症性肠病的遗传学——未被探索的则未被发现

《Gastroenterology Clinics of North America》：Genetics of Inflammatory Bowel Disease—What is Unsought Goes Undetected

　　

章节片段

要点

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  基因组评估应被视为一种超越年龄界限的可操作诊断工具。
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  虽然早发性仍然是单基因炎症性肠病（IBD）的强烈指标，但对任何年龄出现非典型、严重或免疫失调表型的患者，也应寻求基因评估。
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  单基因筛查阴性并不能排除疾病的遗传基础。寡基因机制、调控变异、结构变异、嵌合体或尚未识别的变异

炎症性肠病的遗传结构

IBD的遗传基础已被认识近一个世纪，早期证据表明遗传因素可能有助于疾病易感性。家族聚集性已在UC的早期初始病例报告中被描述，^9,10 随后在CD中也被描述。¹¹ 持续报道特定族群中疾病患病率较高，如德系犹太人，¹¹ 以及加拿大、新西兰和澳大利亚原住民中患病率较低，¹² 进一步支持遗传

摘要

IBD的遗传病因学存在于一个连续体上，而不是离散的类别。在一端，早发性单基因IBD由单基因中的高外显率变异驱动，通常在婴儿期或幼儿期出现。在另一端，多基因IBD源于许多常见、个体效应适中的变异与环境触发因素的累积效应。在这些极端之间可能存在因低形态突变、可变表达性而漏诊的mIBD病例，

临床护理要点

• 要点

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    考虑在任何年龄进行基因评估。不要将基因检测仅保留给早发性炎症性肠病（IBD）。任何年龄出现非典型、严重、难治性或免疫失调表型的患者均需进行基因组评估。
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    识别单基因IBD（mIBD）的红旗征，包括极早发、近亲结婚、IBD家族史、相关免疫缺陷或对常规治疗无反应。靶向基因检测已被证明

披露

作者声明无利益冲突。

资助

Jonathan O'Donnell 由加拿大卫生研究院的资助支持。

Jonathan E.M. O’Donnell|Dagmar H. Zeef|Amrit Gopan|Aleixo M. Muise

多伦多加拿大病童医院SickKids炎症性肠病中心，胃肠病学、肝病学和营养学科