腺瘤性息肉病综合征

《Gastroenterology Clinics of North America》：Adenomatous Polyposis Syndromes

　　

章节摘要

关键要点

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  腺瘤性息肉病是累计结直肠腺瘤性息肉达到10个或以上的总称。
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  由APC基因单一致病性变异引起的家族性腺瘤性息肉病是腺瘤性息肉病最常见的常染色体显性遗传病因。
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  由MUTYH基因双等位基因致病性变异引起的MUTYH相关息肉病是腺瘤性息肉病最常见的常染色体隐性遗传病因。
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  腺瘤性息肉病还有其他多种较少见的遗传性病因，所有这些都应

临床表现

腺瘤性息肉病是用于描述结直肠息肉累计负荷高且经组织学确定为腺瘤性（包括管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤和绒毛状腺瘤）个体的临床术语。衰减型和经典型息肉病这两个描述词指的是临床表现和息肉负荷，而不考虑潜在的遗传学病因。

最常见的表型被称为衰减型息肉病，也称为寡息肉病，且

疾病负担

衰减型腺瘤性息肉病是息肉病最常见的形式。²由于衰减型息肉病表型未被充分认识，因此难以确定其确切患病率。国际筛查项目对粪便筛查试验（粪便隐血试验或粪便免疫化学检测）阳性患者进行结肠镜检查，报告初始结肠镜检查时衰减型腺瘤性息肉病的患病率为2.0% - 3.2%。3, 4, 5这低估了实际情况，因为它没有考虑到

遗传评估

累计腺瘤性息肉≥10个的个体应由该领域专业知识的医务人员评估是否存在潜在的遗传性息肉病综合征（图1）。这通常在有遗传咨询师和胃肠病学家组成的高风险遗传性胃肠综合征专科门诊完成。评估的临床准备通常始于详细审查结肠镜检查报告和相应的病理学结果，以记录息肉的数量、位置、大小、

家族性腺瘤性息肉病

FAP是一种由APC基因胚系致病性变异引起的常染色体显性遗传性癌症易感综合征。虽然以常染色体显性方式遗传，但约10%至20%的APC致病性变异为新生突变，因此受累个体可能没有息肉病家族史。¹⁴APC蛋白是Wnt/β-catenin信号通路的关键调节因子，其功能是结合β-catenin并促进其降解，从而防止异常

新兴治疗

如前面章节所述，腺瘤性息肉病综合征治疗的基石是内镜筛查和监测。考虑到这些操作的负担以及尽管采取了这些措施仍存在残余发病风险，化学预防以限制或延迟手术需求并降低癌症风险受到强烈关注。在FAP中，已有多项试验评估药物，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）和COX-2抑制剂等，

新兴遗传评估

早期的基因检测方法依赖于单基因分析或小型靶向panel，经常产生无信息结果。技术进步扩大了检测息肉病综合征遗传病因的机会，例如全面的多基因panel检测、RNA分析和组织特异性检测以评估是否存在组成型嵌合体。尽管尚未在临床上应用，配对的长读长DNA和RNA测序正成为一种有前景的

挑战

尽管非常常见，但衰减型腺瘤性息肉病显然未被充分认识，大多数符合条件的患者未被转诊进行遗传咨询。即使在一个专门的全国性肠癌筛查项目中，也仅有8.1%符合条件的患者被转诊进行遗传评估。³因此，显然需要评估结肠息肉病的转诊率并采取改进措施。⁹⁷一旦患者被转诊进行遗传咨询并接受

总结

腺瘤性息肉病是息肉病最常见的形式，其表现可以是具有数百个息肉的经典型或少于100个息肉的衰减型。有多种遗传性病因，从较常见的FAP和MAP到非常罕见的病因。建议进行遗传咨询和包括所有已知腺瘤性息肉病综合征的多基因panel检测，并且如果在胚系检测后未确定病因，应越来越多地考虑对息肉进行进一步的体细胞检测。

临床护理要点

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  累计腺瘤性息肉≥10个的个体应评估是否存在潜在的遗传性息肉病综合征。
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  腺瘤性息肉病基因检测的标准护理是包括所有已知息肉病基因（APC、GREM1、MBD4、MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、MUTYH、NTHL1、PMS2、POLD1和POLE）的多基因检测，通常通过包含多达40个或更多基因的大型多基因panel完成。
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  结肠镜检查仍是临床评估的基石

披露

P.P. Stanich接受来自BioDexa Pharmaceuticals PLC、Pfizer Inc.和PTEN Research Foundation的研究支持。除此之外，作者没有任何相关的利益冲突。

Maegan E. Roberts|Josie Baker|Peter P. Stanich

美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心内科学系人类遗传学部门