遗传性血色病的遗传学

《Gastroenterology Clinics of North America》：Genetics of Hereditary Hemochromatosis

　　

章节摘要

要点

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  遗传性血色病（HH）是一种铁代谢的遗传性疾病，导致铁吸收过多和进行性铁沉积，引起器官损伤。
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  1996年发现HFE基因突变（尤其是C282Y）是一个重大里程碑，尽管目前已认识到多种非HFE基因突变（HJV、HAMP、TfR2和SLC40A1）。
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  铁平衡受铁调素-铁转运蛋白和BMP-SMAD通路严格调控；其紊乱导致病理性铁过载。
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  HFE相关HH是最常见的类型，

铁代谢

铁是维持人体正常生理功能所必需的微量元素，包括氧运输、线粒体氧化磷酸化和氧化还原依赖性酶反应。¹⁵膳食铁有两种主要形式：血红素铁和非血红素铁。血红素铁来源于动物性食物，生物利用度更高（约35%），而非血红素铁来源于植物性食物、强化食品和补充剂。¹⁶铁的电化学性质

摘要

HFE C282Y纯合子仍是经典HH的主要原因，可通过标准HFE基因分型轻易识别，但罕见或无法检测的HFE变异可能在常规检测中未被发现，需要全基因组测序（WGS）进行识别。多种HJV、HAMP、TfR2和FPN基因突变受到外显率、环境因素和遗传修饰因子的影响，这些因素影响这些罕见疾病的表现。应根据患者的临床表现考虑基因检测。

临床护理要点

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  对于TSAT大于45%的患者，即使铁蛋白尚未升高，也应考虑HH，因为TSAT通常是最早的生化异常。
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  正常的铁研究指标，包括男性及绝经后女性TSAT小于45%、铁蛋白水平小于300 ng/mL，或绝经前女性铁蛋白小于200 ng/mL，具有很高的阴性预测值，可排除铁过载。
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  血清铁蛋白必须谨慎解读，因为它作为急性期反应物可能因炎症、脂肪性

披露

K.V. Kowdley从Akero、Boehringer Ingelheim、Boston Pharmaceuticals、Corcept、Gilead、GlaxoSmithKline、Ipsen、Madrigal、Mirum、Novo Nordisk、Zydus和89bio Inc.获得资助；从UpToDate获得版税或许可费；从Boehringer Ingelheim、Gilead、GSK、Inipharm、Intercept、Ipsen、Madrigal、Mirum、Zydus和89bio Inc.获得咨询费；从Madrigal、Gilead、Ipsen、Salix和Novo Nordisk获得讲座/教学酬金；持有Inipharm的股票期权。其他

Mariam Alamgir|Aalam Sohal|Kris V. Kowdley

美国华盛顿州西雅图西北肝脏研究所