错构瘤性、锯齿状和混合性息肉病综合征

《Gastroenterology Clinics of North America》：Hamartomatous, Serrated, and Mixed Polyposis Syndromes

　　

章节片段

要点

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  最广为人知的非腺瘤性息肉病综合征包括幼年性息肉病综合征、Peutz-Jeghers综合征、PTEN错构瘤肿瘤综合征、锯齿状息肉病综合征和GREM1相关混合性息肉病综合征。
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  大多数非腺瘤性息肉病综合征除了有明确的临床诊断标准外，还具有公认且可检测的遗传病因。
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  错构瘤性、锯齿状和混合性息肉病综合征均易患结直肠癌，但风险程度不同。

背景

JPS是一种儿童期发病的胃肠道错构瘤性息肉病综合征，可在生命的最初几年内出现。2, 3, 4 JPS中观察到的息肉是幼年型错构瘤，具有炎症外观，伴有显著的隐窝扩张和黏液形成。虽然被称为“幼年型”，但这些息肉可在任何年龄发生，并且常与出血和贫血的发生相关。

约半数病例的JPS由SMAD4或BMPR1A基因的致病性种系变异（PGVs）引起。^5,6

背景

PJS是一种常染色体显性遗传的错构瘤性息肉病综合征，由STK11基因的PGVs引起，该基因编码肝激酶B1（又称STK11），这是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞极性和能量代谢。STK11通过AMP依赖性激酶磷酸化调节mTOR和HIF-1-alpha，发挥肿瘤抑制作用。²¹ PJS中的错构瘤性息肉病最常累及小肠；然而，Peutz-Jeghers（PJ）息肉

背景

PHTS是一种常染色体显性遗传综合征，由PTEN基因的PGVs引起，以巨头畸形、不同的神经发育表现（从正常发育和智力到不同程度的发育迟缓和/或自闭症谱系障碍）以及对良性和恶性肿瘤（包括错构瘤性息肉）的易感性为特征。PTEN基因编码一种双重特异性磷酸酶，下调PI3K/AKT通路并发挥肿瘤抑制作用，尽管

背景

SPS，以前称为增生性息肉病综合征，是一种临床上定义的息肉病综合征，与多个结直肠息肉的发育相关，这些息肉具有锯齿状组织学特征，包括有或无发育不良的无蒂锯齿状病变（以前称为无蒂锯齿状腺瘤）、增生性息肉、传统锯齿状腺瘤和未分类锯齿状腺瘤（见表2）。^13,45 在分子水平上，锯齿状息肉与腺瘤性息肉有显著差异，这些差异

背景

GAMP是一种常染色体显性遗传疾病，由与GREM1基因过表达相关的PGVs引起。GREM1编码Gremlin1，这是一种BMP拮抗剂；它调节BMP和TGF-β信号通路。⁶² GREM1的过表达促进结肠息肉的发生，并增加结肠息肉肿瘤性转化的风险。⁶² GAMP也称为遗传性混合性息肉病综合征（HMPS），尽管HMPS是一种非特异性的遗传异质性疾病，可由PGVs引起

总结

虽然腺瘤性息肉病综合征常常受到临床和研究的广泛关注，但非腺瘤性息肉病综合征，包括错构瘤性息肉病综合征（JPS、PJS和PHTS）、SPS和GAMP，正越来越多地被认识和诊断，并对患者及其家庭具有重要意义。此外，随着种系检测的改进，对非腺瘤性息肉病综合征的致病性种系原因评估已变得简单得多。

临床护理要点

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  错构瘤性息肉病综合征正越来越多地被认识，准确的诊断对于了解患者患哪些癌症的风险增加、风险水平以及促进适当的筛查和管理非常重要。
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  对错构瘤性息肉病患者进行基因检测有助于确诊，允许对家庭成员进行级联检测，并为生殖咨询和检测提供信息。
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  基因检测方法可能因...

资金

Scott和Suzi Lustgarten结肠癌研究基金（B.W. Katona）。

披露

作者声明无利益冲突。

Jessica E. Ebrahimzadeh|Kristin Zelley|Suzanne P. MacFarland|Bryson W. Katona

美国宾夕法尼亚州费城市民中心大道3400号，宾夕法尼亚大学医学中心医学部血液肿瘤科，邮编19104