肠易激综合征的基因检测

《Gastroenterology Clinics of North America》：Genetic Testing in Irritable Bowel Syndrome

【字体：大中小】 时间：2026年10月27日 来源：Gastroenterology Clinics of North America 3.7

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　　部分摘錄關鍵點 • 目前，尚無美國食品和藥物管理局（FDA）批准的臨床基因检测方法用于診斷過敏性腸綜合徵（IBS）。 • IBS是一種複雜的、多基因相關的疾病，其風險涉及許多影響較小的基因變異，這限制了傳統基因檢測的預測價值。 • 多

部分摘錄

關鍵點

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目前，尚無美國食品和藥物管理局（FDA）批准的臨床基因检测方法用于診斷過敏性腸綜合徵（IBS）。
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IBS是一種複雜的、多基因相關的疾病，其風險涉及許多影響較小的基因變異，這限制了傳統基因檢測的預測價值。
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多基因風險评分雖然可以綜合多個影響較小的基因變異，但在IBS中的實用性受到基因變異信號較弱以及缺乏可行預防策略的影響。
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藥物基因組學研究……

過敏性腸綜合徵的遺傳性與發病率

基因檢測在臨床護理中有多种用途，包括診斷、風險分層、治療決策和家庭計劃。一般而言，基因檢測的實用性取決於其區分將患病個體和未患病個體的準確性。在人群層面上，基因檢測的這種性能和潜在益處與特定疾病的遺傳性和患病率密切相關。

過敏性腸綜合徵的基因研究——候選基因研究和全基因組關聯研究

早期關於IBS遺傳學的研究主要是候選基因研究，旨在檢查基因變異與IBS之間的關聯。直到基因技術的進步使得可以以更低的成本進行更高通量的測量之後，全基因組關聯研究（GWAS）才變得更加普遍。在这些早期IBS研究中发现的基因可以大致分爲幾個類別，包括血清素通路、炎症通路、腸道屏障基因、腸神经系统相關通路等。

基因檢測在過敏性腸綜合徵的評估和管理中的作用

目前，美國胃腸病學會（ACG）和美國胃腸病學協會（AGA）的指南尚未涉及基因檢測在IBS評估或管理中的應用。這反映了更廣泛的挑戰——IBS的症状可能与其他多種疾病有所重疊，其中一些疾病具有潜在的遺傳基礎。AGA、ACG和美國肝病研究協會的指南推薦對其他一些胃腸系統疾病進行基因檢測。

多基因風險評分

除了揭示可能的致病因子基因變異外，全基因組關聯研究（GWAS）還可以將單核苷酸多態性（SNP）與疾病風險聯繫起來。這種對人群中多個基因位點遺傳變異範圍的了解使得能够通過多基因風險評分來估計個體對疾病的易感性。這種方法現在通常被稱爲多基因風險評分（PRS），它是通過綜合多個基因變異的影響來概率性地估計個體的遺傳易感性。

藥物基因組學

之前，我們討論了研究基因-環境互動的潛力，其中藥物基因組學是一個著名的例子。藥物基因組學研究基因變異如何影響藥物代謝（藥代動學）和藥效（藥效動學）。藥物基因組學在臨床上有多种用途，例如確定應使用（或避免）哪些药物、選擇最佳劑量策略以及進行新藥發現，所有这些都与藥效動學和藥代動學密切相关。

營養基因組學與營養遺傳學

較低的遺傳性意味着非遺傳因素對表型變異的貢獻更大，這突顯了基因-環境互動的潛在作用。飲食通常被视为胃腸生理和病理生理中的關鍵環境因素，因為食物直接與腸上皮及其分子感覺機制相互作用。許多胃腸疾病都有明确的飲食誘因，許多IBS患者也將食物與自身症状联系在一起。

討論

尽管有越来越多的證據表明基因在IBS中的影響，以及對這些因素如何在特定環境因素下影響疾病發病和症狀表現的認識也在增加，但基因檢測在診斷IBS方面的實際臨用價值仍然有限。由於IBS是基於症状的表型異質性疾病，診斷標準本身就不夠精確；因此可能會出現表型分類錯誤、重新分類以及診斷標準的變化。

總結

由于單個基因變異的影響較小，導致區分能力不足，且對於有風險的无症状個體缺乏可行的預防措施，目前基因檢測並非IBS的常规診斷工具。藥物基因組學和營養基因組學應用具有很大前景，一旦針對IBS的驗證研究證明其真正的臨用價值，它们很可能很快會被納入實際臨床中。

臨床護理注意事項

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IBS仍是一種基於症状的臨床診斷。目前的ACG和AGA指南未涉及基因檢測在IBS診斷或管理中的應用。
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CPIC對TCAs、SSRIs和SNRIs的基因型指導劑量推薦尚未經過IBS效果的驗證。當藥理神經調節劑同時治療其他疾病或需要在同一類药物中改用其他藥物時，基因型指導的劑量調整才最有效。
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許多神經調節劑的劑量……

信息披露

Kuo博士曾獲得以下公司的研究支持：阿斯利康（英國）、武田製藥（美國）、Gelesis、美敦力、

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