遗传性胰腺癌

《Gastroenterology Clinics of North America》：Hereditary Pancreatic Cancer

　　

章节摘要

关键要点

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  遗传易感性占胰腺癌病例的10%至15%。
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  全面的胚系基因检测，以及家族癌症评估和对高风险亲属的级联检测，已成为精准肿瘤学和癌症预防的基石。
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  胰腺癌的风险分层筛查能够实现早期检测、降低疾病分期，并显著改善预后。
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  胰腺癌风险因基因和家族癌症史的不同而有显著差异，因此需要个体化

家族性胰腺癌

胰腺癌家族史是胰腺癌的一个公认风险因素，其影响既取决于患病的亲属数量，也取决于家族内的亲缘关系程度。FPC家系定义为至少有两名一级亲属患有胰腺癌，或一名一级亲属和一名二级亲属患病且两名患病个体互为一级亲属的家系（图1）。⁵与散发病例相比，来自FPC家系的个体风险显著增加

与胰腺癌风险增加相关的遗传性癌症综合征

据估计，胰腺癌具有10%至15%的遗传成分。⁵有多种遗传性癌症综合征与胰腺癌风险增加相关，其中大多数涉及与肿瘤抑制和同源重组修复相关的基因（表1）。在一项纳入3030名2000年至2016年间诊断为胰腺癌患者的病例对照研究中，多基因panel检测显示5.5%的受试者存在胚系致病变异，其中6个基因最为常见

遗传性胰腺癌的遗传风险评估和检测

建议对所有确诊为外分泌胰腺癌的个体进行全面的胚系基因检测，包括胰腺导管腺癌及更罕见的组织学亚型如腺泡细胞癌，无论诊断年龄、家族史或祖源如何。对于一级亲属被诊断为胰腺癌的个体，也推荐进行胚系检测，特别是在有提示性胰腺癌或其他遗传性综合征相关恶性肿瘤家族史的情况下（图2）。

胰腺癌筛查的合理性

胰腺癌的致癌途径为筛查和早期检测提供了一个潜在窗口，因为进展为浸润性癌症通常通过特征明确的癌前病变发生，包括胰腺上皮内瘤变和导管内乳头状黏液性肿瘤。40, 41, 42评估原发肿瘤与转移灶之间克隆关系的分子研究估计，从癌前病变进展为浸润性癌

胰腺癌的筛查和监测建议

由于胰腺癌在普通人群中相对罕见，目前不建议对平均风险个体进行普遍筛查。⁴⁶即使是高度敏感和特异的筛查检测也会产生大量假阳性结果，导致不必要的操作、焦虑以及潜在危害，这些在低风险人群中可能超过筛查的益处。⁴⁷

相比之下，对风险显著

用于胰腺癌早期检测的筛查方式

目前的胰腺癌监测策略主要依赖于磁共振胰胆管成像联合磁共振胰胆管造影和内镜超声。EUS是一种专门的内镜操作，将超声探头连接在内镜上，通过胃壁和十二指肠壁对胰腺进行详细成像。这两种方式在高风险监测项目中广泛使用，因为它们可以在转移性进展前检测出早期胰腺癌。

MRI/MRCP对

开始筛查的年龄和频率

多个胰腺癌筛查联盟、胃肠病学专业学会和NCCN已就胰腺癌高风险个体的监测制定共识建议，包括资格、开始年龄、监测间隔和家族史影响的指南。^{12,14,50,52,57,61}目前被认为符合胰腺癌监测条件的个体总结于图3中。

建议接受监测的个体

胰腺癌筛查项目的结果

对接受胰腺癌监测的高风险个体进行的前瞻性研究结果表明，筛查能够在诊断时实现有意义的胰腺癌分期降低，并与显著改善的生存结果相关。多中心胰腺癌筛查队列的结果包括1731名接受监测的高风险个体，报告称26名患者发展为胰腺癌，其中19名在主动监测期间被诊断

未来展望

随着对遗传性胰腺癌认识的不断深入，胚系基因检测、精准监测策略和新兴生物标志物的整合可能会改变胰腺癌预防和早期检测的方法。对胰腺癌个体进行普遍胚系检测，结合对高风险亲属的级联检测，为在癌症发生前识别高风险个体和实施个体化策略提供了机会

临床护理要点

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  建议对所有新诊断为胰腺癌的个体进行普遍胚系基因检测，并在先证者无法检测时对患病个体的一级亲属进行检测。
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  家族癌症史评估和基因检测结果可为未患病高风险亲属的胰腺癌筛查策略提供参考。
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  胰腺癌筛查的主要目标是识别高级别癌前病变或早期胰腺癌

利益披露

作者声明无利益冲突。

Elana Levinson|Kimberly Hilfrank|Sheila D. Rustgi|Fay Kastrinos

哥伦比亚大学欧文医学中心消化与肝脏疾病科及赫伯特·欧文综合癌症中心，美国纽约州纽约市西168街622号，P&S 3室，邮编10032