《General Hospital Psychiatry》：Differences in ventricular tachyarrhythmia and sudden cardiac death reporting among antipsychotics: A VigiBase analysis
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•分析3950万份VigiBase报告，寻找抗精神病药物的心脏安全性信号。•14种抗精神病药物显示出显著的室性快速性心律失常报告不成比例性。•所有17种抗精神病药物均显示出显著的心源性猝死/心脏骤停报告不成比例性。•室性快速性心律失常与心源性猝死/心脏骤停的报告模式在不同抗精神病
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分析3950万份VigiBase报告，寻找抗精神病药物的心脏安全性信号。
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14种抗精神病药物显示出显著的室性快速性心律失常报告不成比例性。
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所有17种抗精神病药物均显示出显著的心源性猝死/心脏骤停报告不成比例性。
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室性快速性心律失常与心源性猝死/心脏骤停的报告模式在不同抗精神病药物间存在显著差异，这可能反映了不同的病理生理机制。
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研究结果用于提出假设，并非对抗精神病药物的心脏安全性进行排序。
引言
室性快速性心律失常（VTA），包括室性心动过速（VT）、心室颤动（VF）和尖端扭转性室速（TdP），范围从自限性发作到危及生命的事件。尖端扭转性室速是一种与心室复极延长相关的多形性室速[1]。
许多抗精神病药物通过阻断由hERG/KCNH2编码的心脏快速延迟整流钾电流（IKr）来延长QTc间期；明显延长可促进早期后除极和尖端扭转性室速[2]，[3]，[4]。单凭QTc间期延长并不能可靠预测哪些患者会发生室性快速性心律失常。尽管在接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者中，约3-5%报告有QTc间期延长，但进展为尖端扭转性室速的比例仍不确定[5]。药物效应、暴露量、合并用药和患者易感性可能导致心律失常风险的差异[6]。
心源性猝死（SCD）和心脏骤停（CA）是最终临床结局，病因多样。冠状动脉疾病和器质性心脏病占成人心源性猝死的大部分，而药物诱导的QT间期延长和尖端扭转性室速是一个潜在可预防的途径[7]，[8]，[9]。
心脏代谢性疾病和抗精神病药物的直接心脏毒性也可能在QT介导的心律失常之外发挥作用。代谢综合征，包括中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常，可促进炎症、氧化应激、自主神经功能障碍和不良心脏重构[10]。抗精神病药物相关的心脏毒性包括心肌炎、心肌病和心力衰竭[11]。
药物警戒研究常常将QT间期延长、室性快速性心律失常和心源性猝死/心脏骤停归为一组，尽管它们的含义各不相同。QT间期延长是异常复极的标志，室性快速性心律失常是节律事件，而心源性猝死/心脏骤停是可能由心律失常或其他机制导致的临床结局[12]，[13]，[14]。
本研究旨在使用WHO VigiBase数据库，描述并比较不同抗精神病药物的室性快速性心律失常（VTA）和心源性猝死/心脏骤停（SCD/CA）的报告模式。虽然某些室性快速性心律失常事件可能进展为心脏骤停或心源性猝死，但许多不会，而且心脏骤停/心源性猝死可能通过室性快速性心律失常以外的机制发生[15]。因此，我们将这些作为独立的、可能重叠的结局组进行分析，并比较它们在不同药物之间的不成比例性信号。
章节片段
数据来源和病例识别
这项回顾性药物警戒研究使用了VigiBase，即由乌普萨拉监测中心维护的世界卫生组织全球个例安全报告（ICSRs）数据库[16]。报告由各国药物警戒中心提交，并使用WHODrug和监管活动医学词典（MedDRA）进行编码[17]。数据提取涵盖2010年1月1日至2026年5月31日，于2026年6月4日获取。我们对报告进行去重，并将药物作用限定为可疑或
数据集特征
提取的数据包含39,450,551份去重后的独特报告，其中658,888份报告列出了17种研究药物之一（从匹莫齐特的427份到氯氮平的191,830份）。表1a显示了药物-事件计数。在17种药物中，4259份独特报告至少满足一项复合定义：884份仅室性快速性心律失常，3185份仅心源性猝死/心脏骤停，190份两者兼有。在报告层面，心源性猝死/心脏骤停的死亡结局比室性快速性心律失常更常见（75.9%对18.4%；补充图S2和S3）。
复合结局：尖端扭转性室速、室性心动过速和心室颤动
室性快速性心律失常报告中52.1%为女性；12.4%
讨论
在这项对39,450,551份报告的VigiBase分析中，17种抗精神病药物显示出室性快速性心律失常（VTA）和心源性猝死/心脏骤停（SCD/CA）的不同报告模式。调整后的类内分析发现，氟奋乃静、氟哌啶醇、氯丙嗪和氨磺必利的室性快速性心律失常报告比值最高，而氯氮平、喹硫平和奥氮平的心源性猝死/心脏骤停比值最高。第一代抗精神病药物的调整后比值是第二代药物的四倍，
结论
抗精神病药物在VigiBase中显示出不同的室性快速性心律失常和心源性猝死/心脏骤停报告模式。氟奋乃静、氟哌啶醇、氯丙嗪和氨磺必利与报告的室性快速性心律失常优先相关，而氯氮平、喹硫平和奥氮平显示出相对更高的心源性猝死/心脏骤停报告率。QT关联的共同报告和发病时间结果与潜在心脏通路的差异相符，但不能确立这种差异。临床上，QT监测仍然重要，但它应构成
伦理批准
本研究不需要伦理批准，因为这是对来自全球自发报告数据库的匿名药物警戒数据的回顾性分析。
人工智能致谢
使用Claude审查并建议对作者编写的Python代码进行修正。具体而言，它协助数据清理、变量推导或统计分析。作者独立审查了代码，根据预先指定的分析计划和源数据检查其逻辑，并通过与使用不同软件（STATA 19BE）独立计算的值进行比较来验证结果输出。作者保留了所有分析决策、解释
CRediT作者贡献声明
Mohammed Aboukaoud：写作 – 初稿，方法学，正式分析，数据管理，概念化。Mark Weiser：写作 – 审阅与编辑，验证。Elad Maor：写作 – 审阅与编辑，验证。Bosmat Hoch：写作 – 审阅与编辑，验证。Revital Amiaz：写作 – 审阅与编辑，监督，概念化。
知情同意
本研究不需要知情同意，来自全球自发报告数据库的匿名药物警戒数据。
利益冲突声明
作者声明无利益冲突。本研究未获得任何公共、商业或非营利部门资助机构的具体资助。
Mohammed Aboukaoud|Mark Weiser|Elad Maor|Bosmat Hoch|Revital Amiaz
