Eremanthin 通过调节 Keap1/Nrf2/ARE 和 NF-κB 相关基因表达对四氯化碳诱导的肝毒性具有保肝作用

《Gene Reports》：Hepatoprotective potential of Eremanthin by regulating Keap1/Nrf2/ARE and NF-κB-related gene expression in CCl 4-induced liver toxicity

　　埃雷曼丁减轻了四氯化碳（CCl?）诱导的大鼠肝损伤，并改善了肝组织结构。埃雷曼丁降低了氧化应激、炎症介质和凋亡标志物的水平。治疗改变了与Keap1/Nrf2/ARE抗氧化途径相关基因的表达。埃雷曼丁在四氯化碳诱导的肝损伤中上调了NFE2L2、HO-1和NQO1的表达。保肝作用与NF-κB相关基因表达的变化有关。**引言**肝脏是一个复杂的代谢器官，在代谢、解毒和消除内源性、外源性物质方面起着关键作用（Shakya, 2020；Meech等, 2019）。由于这些功能，肝脏持续暴露在潜在有害的化学物质和代谢物中。肝损伤可能由药物、酒精、异生物质和环境化学物质引起，并可能从细胞损伤发展为炎症、坏死和肝功能损害（Ramachandran等, 2020；Moreno-Torres等, 2022；Okoro等, 2022）。生化改变，包括血清转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素的升高，通常与肝损伤相关（Bencheikh等, 2020）。氧化应激是肝损伤的重要组成成分。过量的活性氧物种（ROS）的产生可促进脂质过氧化、消耗内源性抗氧化剂并损伤细胞成分（Okoro等, 2022）。氧化应激还可促进炎症信号传导并导致肝细胞凋亡。因此，氧化应激、炎症和凋亡之间的相互作用在毒性肝损伤的发展过程中起着重要作用。四氯化碳（CCl?）广泛用于实验性诱导肝损伤，因为其代谢产生引发氧化损伤、脂质过氧化、炎症和肝细胞坏死的活性中间体（Fareed等, 2024）。细胞对氧化应激的反应涉及多种保护性信号系统，包括Keap1/Nrf2/ARE途径（Xiao等, 2024）。Nrf2调控抗氧化和细胞保护基因的表达，包括HO-1和NQO1，而涉及NF-κB的炎症信号传导则导致促炎介质的产生（Xu等, 2022）。因此，具有抗氧化和抗炎特性的天然化合物作为限制肝损伤的潜在候选物而备受关注（Das等, 2022）。埃雷曼丁是一种在多种植物中报道的倍半萜内酯。之前的实验研究报告了埃雷曼丁的抗氧化和其他生物活性（Eliza等, 2010），但其在CCl?诱导的肝损伤中的作用尚未得到充分表征。因此，本研究评估了埃雷曼丁的保肝作用以及在CCl?诱导的大鼠肝损伤模型中与Keap1/Nrf2/ARE和NF-κB途径相关的基因变化。**各章节片段****材料与方法**本研究于2024年1月至2024年6月在研究所进行。**埃雷曼丁对HepG2细胞系氧化应激的影响**埃雷曼丁在HepG2细胞中产生了浓度依赖性的抗氧化反应。在5 μM时，埃雷曼丁显著提高了过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，并降低了丙二醛（MDA）水平，表明脂质过氧化减少和抗氧化活性改善。3 μM和4 μM的响应介于中间水平，而1 μM治疗产生的变化相对有限（图1 A-C）。**埃雷曼丁对肝功能标志物的影响**CCl?给药显著提高了血清胆红素、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALK）的水平。**讨论**肝脏在药物代谢和解毒中起核心作用，因此容易受到药物、毒素和其他有害物质的损伤。CCl?诱导的肝损伤模型广泛用于研究毒性肝损伤和评估潜在的保肝化合物。CCl?由肝脏细胞色素P450酶代谢为引发脂质过氧化、氧化应激、炎症反应和肝细胞损伤的活性中间体（Wang等, 2013）。**结论**埃雷曼丁治疗与CCl?诱导的大鼠肝损伤中氧化应激、肝损伤、炎症、凋亡和组织病理学参数的改善相关。这些效果伴随着与Keap1/Nrf2/ARE和NF-κB/iNOS途径相关基因表达的变化。40 mg/kg剂量通常产生比20 mg/kg剂量更大的变化。**CRediT作者贡献声明****Imtiaz Mustafa：** 撰写–审阅与编辑、监督、形式分析、数据管理、概念构思。**Muhammad Sarwar：** 撰写–审阅与编辑、形式分析、数据管理。**Syed Ali Raza Shah：** 撰写–审阅与编辑、撰写–初稿、形式分析、数据管理。**Khalil Ahmad：** 撰写–审阅与编辑、撰写–初稿、形式分析、数据管理。**Nabila Farah：** 撰写–初稿、形式分析、数据管理。**Haseeb Anwar：** 撰写–审阅与编辑。**生成式AI及AI辅助技术在写作过程中的声明**在准备本作品期间，作者使用ChatGPT（OpenAI）进行语言编辑和语法纠正。作者对输出结果进行了必要的审阅和编辑，并对已发表文章的内容承担全部责任。**资助**本研究未获得外部资助。**利益冲突声明**作者声明不存在利益冲突。**致谢**不适用。Imtiaz Mustafa | Muhammad Sarwar | Syed Ali Raza Shah | Khalil Ahmad | Nabila Farah | Haseeb Anwar | Bashir ul Haq | Hira Moin | Jaweria Nisar