氧化应激与急性冠脉综合征中经典 WNT/β-catenin 和 NF-κB 通路相关转录本的表达改变相关

《Gene Reports》：Oxidative stress is associated with altered expression of canonical WNT/β-catenin and NF-κB pathway-related transcripts in acute coronary syndrome

　　

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  与未匹配的健康对照组相比，ACS 患者血清 SOD 较低，MDA 较高
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  ACS 患者全血 CTNNB1、LEF1、AXIN2 和 NXN 转录本降低；DVL3 结果不明确
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  ACS 患者全血 NFκB1、NFκB2 和 TNFα 转录本丰度增加
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  WNT3A–DVL3 和 CTNNB1–DVL3 相关结构在组间存在差异
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  两名供体 PBMC 初步试验：转录模式方向相似；仅为描述性研究

章节片段

缩写

ACS
急性冠脉综合征
AXIN2
Axin 2
BSA
牛血清白蛋白
CAT
过氧化氢酶
CVD
心血管疾病
CTNNB1
连环蛋白 Beta 1 (β-连环蛋白)
cDNA
互补脱氧核糖核酸
DVL3
Dishevelled 区段极性蛋白 3
FDR
错误发现率
GAPDH
甘油醛 -3- 磷酸脱氢酶
GBD
全球疾病负担
GSK-3β
糖原合酶激酶 3 Beta
H?O?
过氧化氢
IL-6
白细胞介素 6
LEF1
淋巴增强因子结合蛋白 1
LPO
脂质过氧化
MDA
丙二醛
NAC
N- 乙酰半胱氨酸
NFκB1
核因子

研究参与者

本病例对照研究招募了经临床诊断患有急性冠脉综合征（ACS）的受试者，包括 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）和非 ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI），在印度迈索尔斯里·贾亚德瓦心血管疾病科学与研究所根据标准临床和心电图诊断（n = 100），以及健康对照组（n = 50）；未纳入表现为心力衰竭或稳定型非急性冠状动脉疾病的患者；

结果

本项研究纳入了 50 名健康对照参与者和 100 名急性冠脉综合征（ACS）患者。ACS 患者年龄显著大于对照组 [ACS (均值 ± 标准误)：57.28 ± 1.01 岁 vs. 对照组：30.02 ± 1.15 岁；U = 93；p < 0.001, q < 0.001]。值得注意的是，62% 的 ACS 患者报告吸烟，53% 报告饮酒，而对照组为 0%，证实疾病组的与生活方式相关的心血管风险负担明显更大。Shapiro–Wilk 检验：大多数

讨论

目前关于氧化应激、WNT/β-连环蛋白信号通路及 NF-κB 激活在 ACS 中作用的证据主要来自动物模型、基于细胞的机制研究和组织水平分析，且通常单独考察每一条通路。据我们所知，这是第一项采用足够效力的病例对照设计和非参数统计，同时分析 ACS 患者外周血中所有三个分子轴的人类临床研究，并使用

结论

在本队列中，全身氧化失衡、改变的经典 WNT/β-连环蛋白通路相关转录本和增加的 NF-κB 相关转录本在 ACS 患者外周血中共存。SOD 活性降低和 MDA 增加伴随着多个 WNT 通路基因表达降低及 NFκB1、NFκB2 和 TNFα 表达升高，主要组间差异在经 FDR 校正后仍保持显著。一项探索性离体 H?O?/NAC PBMC 初步试验显示

CRediT 作者贡献声明

Managalli G. Manohara：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原始草稿，可视化，验证，监督，软件，资源，项目管理，方法论，调查，资金获取，形式分析，数据管理，概念化。Gondimallenahalli J. Jeevan：可视化，验证，形式分析，数据管理。M. Sahana：可视化，验证，形式分析，数据管理。Veena Nanjappa：监督，资源，调查，形式分析。Nikhil

参与者同意书

所有参与者均根据人类伦理委员会指南给予书面知情同意。

发表同意

不适用。

伦理批准

伦理批准由迈索尔大学机构人类伦理委员会授予，注册编号为 IHEC-UOM No.184/Ph.D./2023–24。此外，还获得了迈索尔斯里·贾亚德瓦心血管疾病科学与研究所的批准，用于样本招募。

资金

本项研究未获得任何公共、商业或非营利部门资金机构的专项资助。

利益冲突声明

作者声明不存在已知的竞争财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。

致谢

感谢 Manohara G [订单号：Special Cell 08/02/2021-22 Dated 30.09.2022/263] 提供的奖学金。作者感谢迈索尔大学机构人类伦理委员会（UOM）以及迈索尔斯里·贾亚德瓦心血管疾病科学与研究医院提供的人类伦理许可和人体血液样本。作者感谢迈索尔大学迈索尔卓越研究所提供仪器设施。作者

Managalli G. Manohara|Gondimallenahalli J. Jeevan|M. Sahana|Veena Nanjappa|Nikhil Basavangowda|Devaraju Chandagal Javaregowda|Suttur S. Malini