引言
结直肠癌（CRC）起源于结肠和直肠的上皮细胞，是全球最常见的胃肠道癌症之一，也是导致恶性肿瘤死亡的主要原因之一（Baidoun et al., 2021, Abedizadeh et al., 2024, Haraldsdottir et al., 2014）。结直肠癌通常在几年内经历一系列阶段，从正常黏膜开始，发展为腺瘤性息肉，最终进展为浸润性癌（Dosunmu and Shergill, 2024, Patel et al., 2021）。多种常见危险因素，如肥胖、糖尿病和长期饮酒，与结直肠癌的发病有关（Lee and Kim, 2023, Saddler and Ellis, 1999, Petrelli et al., 2021），而遗传性息肉病和慢性肠道炎症也参与了其发病机制（Hisano et al., 2024, Rogler, 2014, Faye et al., 2022）。结直肠癌更常见于 50 至 75 岁的中老年人（Dekker et al., 2019, Nfonsam et al., 2022）。然而，近年来有报道指出 30 至 45 岁的年轻人发病率正在上升，这可能与生活方式和饮食模式的变化有关（Strum and Boland, 2019, Patel and Boland, 2020）。结直肠癌会导致多种临床表现，包括便血、腹痛、体重下降和肠梗阻（Baer et al., 2017, Holtedahl et al., 2021, Dunne et al., 2024），这严重损害了患者的生活质量，有时还会导致焦虑和抑郁等心理问题（Cheng et al., 2022, Ho et al., 2020）。
各种结直肠癌治疗方法，包括手术切除、放疗、化疗和靶向药物治疗，均已得到应用，但它们仍受限于高复发率、严重的副作用以及部分患者的耐药性（Fan et al., 2021, Smith et al., 2024, Yang et al., 2023, Bai-xiang and L. Yuan xiang, Z. Hua jian, Y. Ningyuan, Z. Jin-yong, C. Min. , 2024）。阐明结直肠癌背后的分子机制是精准医学的核心，因为它可以为肿瘤起始提供见解，指导早期诊断和筛查，并制定治疗策略，但目前的研究仍不足以完全阐明结直肠癌进展的详细过程（Ebrahimzadeh et al., 2021, Zhou et al., 2022）。
此外，先前的研究表明KIAA1199 与透明质酸（HA）代谢密切相关，促进 HA 降解，从而影响细胞外基质（ECM）重塑和细胞迁移，这与恶性表型紧密相关（Luo et al., 2022）。KIAA1199 也被发现能激活多种信号通路，包括翼状/整合素 β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、表皮生长因子受体（EGFR）和磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（PI3K/AKT），促进各种癌症的肿瘤进展（Jia et al., 2017, Shostak et al., 2014, Tang et al., 2019）。CCCTC 结合因子（CTCF）是一种特异性结合 DNA 序列以控制基因表达的转录调节因子（Kakani et al., 2024），据报道可影响结直肠癌细胞的侵袭、迁移和增殖（Lai et al., 2020, Dinami et al., 2022）。然而，KIAA1199 与 CTCF 之间的潜在联系及其在结直肠癌中的共同作用尚未被探索。此外，铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化诱导的程序性细胞死亡，最近被发现与包括结直肠癌在内的多种癌症的恶性进展密切相关（Li et al., 2024）。多项研究探讨了不同基因或通路对结直肠癌中铁死亡的调控（Wang et al., 2024, Yan et al., 2023, Zheng et al., 2024）。然而，尚无研究揭示 CTCF 和 KIAA1199 通过铁死亡在结直肠癌中的调控作用。因此，本研究致力于阐明 KIAA1199 和 CTCF 在结直肠癌铁死亡中的协同调控机制，强调研究的原创性，并为结直肠癌控制识别新的分子策略。
