《General Hospital Psychiatry》：Imaging marker-specific associations between cerebral small vessel disease and depression: A systematic review and meta-analysis
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摘要背景脑小血管病（CSVD）可能促发抑郁，但不同CSVD标志物、抑郁亚型及人群之间该关联的强度和一致性尚未被充分量化。方法检索了PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science，截止时间为2026年3月。纳入报告了CSVD影像标志物与抑郁之间
摘要
背景
脑小血管病（CSVD）可能促发抑郁，但不同CSVD标志物、抑郁亚型及人群之间该关联的强度和一致性尚未被充分量化。
方法
检索了PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science，截止时间为2026年3月。纳入报告了CSVD影像标志物与抑郁之间多变量校正效应估计值的研究。采用随机效应模型合并优势比（OR）及其95%置信区间（CI）。进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚检验。
结果
CSVD与抑郁显著相关（合并OR = 1.66；95% CI: 1.48–1.87）。在复合CSVD负荷评分（OR = 2.62）以及各单独影像标志物中均观察到正相关，包括脑白质高信号（WMH，OR = 1.40）、血管周围间隙扩大（EPVS，OR = 1.74）和脑微出血（CMB，OR = 2.06）。相比之下，腔隙性脑梗死（LI）无显著关联（OR = 1.25；p = 0.344）。亚组分析显示，在不同人群和抑郁亚型之间合并关联存在差异。亚洲人群合并OR为2.17，非亚洲人群为1.39。就抑郁亚型而言，卒中后抑郁（PSD）合并OR为2.00，新发抑郁为1.44。敏感性分析证实了研究结果的稳健性。
结论
CSVD与抑郁存在稳健关联，其关联强度因CSVD影像标志物、人群和抑郁类型而异。这些发现可能对识别CSVD患者的抑郁症状具有潜在意义。然而，鉴于现有证据的观察性本质，CSVD与抑郁之间的时间顺序和因果关系仍不确定，且不能排除潜在的双向关联。未来需要采用标准化影像方案和抑郁评估的前瞻性纵向研究。
引言
脑小血管病（CSVD）是一种常见的中老年慢性脑血管疾病，以进行性微血管损伤和典型神经影像学表现为特征 [1], [2]，包括脑白质高信号（WMH）、脑微出血（CMB）、腔隙性脑梗死（LI）和血管周围间隙扩大（EPVS）[3]。作为神经和神经精神损害的主要促成因素，CSVD不仅增加卒中和认知功能下降的风险，还严重影响患者的心理健康和长期生活质量。抑郁是CSVD最常见的神经精神并发症之一，进一步加重了功能损害，增加了死亡风险，并给全球公共卫生带来了沉重的社会经济负担 [4], [5]。
近年来，越来越多的观察性和临床研究探讨了CSVD与抑郁症状之间的相关性。血管性抑郁假说被广泛提出，以解释脑微血管病变与晚年抑郁发作之间的潜在联系 [6], [7]。越来越多的证据表明，CSVD相关的脑白质损害和脑灌注功能障碍可能破坏额叶-皮层下神经环路的完整性，从而诱发情绪调节障碍和抑郁障碍 [8], [9]。然而，现有研究结论仍不一致且存在争议。多项研究表明，仅少数标志物显示出显著相关性 [10], [11]，而一些研究报告了在不同人群亚组和影像标志物位置上存在弱关联 [12], [13]。这些差异可能源于各研究的样本量、年龄分布和影像评估标准的不同。
因此，本研究旨在通过整合所有符合纳入标准的观察性研究，系统全面地评估CSVD与抑郁之间的关联强度。进行亚组分析以检验不同CSVD标志物、人群地区、抑郁类型和解剖位置对该关联的修饰效应。进行敏感性分析以探讨异质性的潜在来源并验证合并结果的稳健性。这些发现为临床实践和未来研究提供了更全面的证据基础，并可能为优化抑郁共病CSVD的临床预防、诊断和治疗策略提供参考。
章节片段
方案注册
本系统综述已在PROSPERO注册（CRD420261420378）。
检索策略
在PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science数据库中系统检索了关于抑郁与CSVD关联的研究，以识别截至2026年3月发表的所有相关研究。详细的检索公式见补充材料。
纳入和排除标准
纳入的研究需满足以下所有标准：(1) 所有参与者均为成人；(2) 结局为
文献检索结果
对PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science数据库的系统检索共获得10,542项研究。去除重复文献并筛选标题或摘要后，对241篇全文文章进行了评估。最终纳入28项研究。PRISMA流程图见图S1。
研究特征与质量评估
纳入研究的特征汇总于表1。研究发表于2006年至2025年间，样本量从182到17,221不等，总样本量为39,987
讨论
本系统综述和荟萃分析证实CSVD与抑郁之间存在显著正相关。然而，这种关联在不同影像标志物、人群和抑郁亚型之间存在显著差异。
我们的研究结果与既往荟萃分析一致，证实CSVD与抑郁存在显著关联，尤其是WMH、EPVS和CMB [10]。LI的零关联也与既往研究一致 [11], [19]。此外，
结论
这项纳入28项研究、近40,000名参与者的荟萃分析证实了CSVD与抑郁之间存在显著正相关。然而，在解释CSVD标志物之间的比较时，应考虑研究人群、影像方案和结局定义的差异。在临床上，这些发现可能有助于更好地理解CSVD患者脑血管健康与抑郁症状之间的关系。未来的前瞻性、标准化
在手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
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CRediT作者贡献声明
杨子源：写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，方法学，调查，正式分析，数据管理。 石燕丹：写作 – 初稿，监督，概念化。 吴佳雨：写作 – 初稿，方法学，调查，正式分析，数据管理。 苏金清：写作 – 初稿，调查，正式分析，数据管理。 何玉瑶：写作 – 初稿，调查，正式分析，数据管理。 胡金华：写作 – 初稿，
致谢
本研究获得国家自然科学基金（批准号：82460226）、广西壮族自治区自然科学基金（批准号：2025GXNSFHA069156、2025GXNSFBA069280、2023GXNSFAA026383）的资助。
杨子源|石燕丹|吴佳雨|苏金清|何玉瑶|胡金华|薛凌云|廖莎|陆秀贤|朱希琪
