《Gene Reports》：A novel splice-site variant in
ZFYVE26 is associated with adult-onset spastic paraplegia type 15: A case report and literature review
编辑推荐：
•成人起病的SPG15与一种罕见的ZFYVE26剪接位点变异相关•计算机模拟分析预测c.4975-5A>G变异可能改变ZFYVE26的剪接过程。•扩展了SPG15的临床表型谱，纳入晚发型病例•强调了在复杂型HSP中评估非编码变异的必要性引言遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一组异质
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成人起病的SPG15与一种罕见的ZFYVE26剪接位点变异相关
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计算机模拟分析预测c.4975-5A>G变异可能改变ZFYVE26的剪接过程。
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扩展了SPG15的临床表型谱，纳入晚发型病例
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强调了在复杂型HSP中评估非编码变异的必要性
引言
遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一组异质性的进行性神经退行性疾病，主要表现为下肢痉挛和腱反射亢进，源于皮质脊髓束的长度依赖性退化。在遗传学上，HSP具有高度多样性，分为纯型（以运动症状为主）和复杂型（包括额外的神经学特征，如智力障碍、小脑共济失调、周围神经病和视神经萎缩）（Meyyazhagan and Orlacchio, 2022）。
ZFYVE26基因（锌指FYVE结构域蛋白26），位于染色体14q24.2，跨约250 kb，包含41个外显子，编码一个由2,534个氨基酸组成的蛋白质，称为痉挛蛋白（spastizin）（Khundadze et al., 2013）。ZFYVE26含有一个保守的FYVE型锌指结构域，可结合磷酸肌醇3-磷酸（PI3P），在内体成熟、自噬和溶酶体动态中发挥关键作用，这些过程对于细胞内转运和神经元稳态至关重要。该基因在全身广泛表达，在中枢神经系统中表达水平相对较高，包括大脑皮层、小脑和脊髓，这与其在长轴突维持中的作用一致。ZFYVE26功能受损与常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫15型（SPG15）相关，这是一种神经退行性疾病，通常表现为进行性痉挛、智力障碍和胼胝体变薄伴白质异常；然而，其临床表型谱具有变异性，可能包括晚起病或较轻微的表型（Saffari et al., 2023）。
我们报告了一例因已知ZFYVE26突变而诊断为复杂型HSP的病例，并回顾了现有文献中关于SPG15临床表现、神经影像发现及潜在分子机制的相关研究。本报告旨在拓宽对ZFYVE26突变和临床表型谱的理解，并强调基因检测在复杂型HSP鉴别诊断中的重要性。
摘要片段
临床评估
患者接受了全面的神经系统评估，包括详细病史采集，重点关注发病年龄、步态异常的进展、痉挛程度以及提示复杂型遗传性痉挛性截瘫（HSP）的额外症状。神经系统检查评估了肌张力、肌力、深腱反射、Babinski征、协调功能、感觉功能和步态模式。还进行了认知筛查和眼科检查，以识别
家族临床描述
先证者为一47岁女性，父母为近亲婚配，表现为缓慢进展的复杂型遗传性痉挛性截瘫（HSP）。其最初症状始于约30岁，表现为下肢进行性肌无力和步态障碍，最终导致其依赖轮椅。患者出现复杂神经系统体征，包括显著的共济失调、进行性听力下降和视觉
讨论
在本研究中，我们描述了一例成人起病的复杂型遗传性痉挛性截瘫，该病例与ZFYVE26基因中的剪接位点变异相关。尽管SPG15经典特征为儿童或青少年起病，但越来越多的证据表明，疾病的发病年龄和严重程度存在变异性，成人起病的表现虽然不常见，但正逐渐被认识。
综合来看，临床表现、分离模式和汇聚的计算机模拟剪接预测提示
结论
总之，我们报告了一例成人起病的复杂型遗传性痉挛性截瘫，该病例与ZFYVE26基因中的剪接位点变异相关，家族分离分析和汇聚的生物信息学预测支持该变异可能影响剪接过程。尽管SPG15通常被认为是一种儿童起病的疾病，但本病例强调了其临床表型谱的扩展，并提示ZFYVE26相关疾病可能在较晚龄发病，伴有显著的小脑和感觉受累。
CRediT作者贡献声明
Yasin Zerafat：可视化、方法论、调查研究、形式化分析、数据管理、概念设计、初稿撰写。Maryam Fazelzadeh Haghighi：方法论、调查研究、审稿与编辑。Zahra Farbood：资源、调查研究、初稿撰写。Fatemeh Jalali：资源、调查研究、初稿撰写。Jafar Mehrabi Sisakht：验证、监督、资金获取、形式化分析、概念设计、审稿与编辑。Elnaz
资助
本研究由设拉子医科大学提供资金支持（资助编号：32426）。资助方未参与研究设计、数据收集、分析、发表决策或手稿撰写。
致谢
作者感谢伊朗设拉子设拉子医科大学、Nemazee医院临床研究发展中心以及Dr. Nasrin Shokrpour的编辑协助。
Yasin Zerafat|Maryam Fazelzadeh Haghighi|Zahra Farbood|Fatemeh Jalali|Elnaz Khosravian|Jafar Mehrabi Sisakht
